线粒体核糖体蛋白 L12; MRPL12

• 核糖体蛋白、线粒体、L12； RPML12
• L12 核糖体蛋白，细菌，同源物

HGNC 批准的基因符号：MRPL12

细胞遗传学位置：17q25.3 基因组坐标（GRCh38）：17:81,703,366-81,707,516（来自 NCBI）

▼ 说明

MRPL12 基因编码线粒体核糖体大亚基的蛋白质，因此在线粒体翻译中发挥作用（Serre 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

Marty 和 Fort（1996） 从 HeLa 细胞文库中克隆了一种 cDNA，该 cDNA 编码主要定位于线粒体的蛋白质，与细菌和叶绿体核糖体 L12 蛋白质同源。 他们将其命名为“线粒体核糖体蛋白 L12”或 MRPL12。 预测的 198 个氨基酸的蛋白质具有 49 个氨基酸的 N 端线粒体靶向序列。 马蒂等人（1997） 发现单个 1.2-kb mRNA 主要在结肠和骨骼肌中转录，在其他组织中水平较低。

▼ 测绘

马蒂等人（1997）通过荧光原位杂交将MRPL12基因定位到染色体17q25-qter。

▼ 分子遗传学

Serre 等人发现，一名罗姆吉普赛父母近亲出生的男孩患有联合氧化磷酸化缺陷 45（COXPD45；618951）（2013） 鉴定了 MRPL12 基因中的纯合错义突变（A181V; 602375.0001）。 该突变是通过纯合性作图和候选基因测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。 在 dbSNP 数据库或 100 个种族匹配的对照中未发现该突变。 在随后的怀孕中，受影响的异卵双胞胎胎儿也被发现携带这种纯合突变； 妊娠被终止。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 联合氧化磷酸化缺陷 45（1 个家族）
MRPL12、ALA181VAL
Serre 等人发现，一名罗姆吉普赛父母近亲出生的男孩患有联合氧化磷酸化缺陷 45（COXPD45；618951）（2013） 在 MRPL12 基因的外显子 5 中鉴定出纯合 c.542C-T 转换（c.542C-T, NM_002949.3），导致高度保守的残基处由 ala181 替换为 val（A181V）。 该突变是通过纯合性作图和候选基因测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。 在 dbSNP 数据库或 100 个种族匹配的对照中未发现该突变。 在随后的怀孕中，受影响的异卵双胞胎胎儿也被发现携带这种纯合突变； 妊娠被终止。 患者成纤维细胞中 MRPL12 的稳态水平降低至对照值的 30%，并且与大核糖体亚基的整合发生了改变。 体外翻译研究表明线粒体复合物 I、II 和 III 中亚基的合成减少，但未发现异常翻译产物。