早衰综合症，PENTTINEN 型; PENTT

彭蒂宁综合征

▼ 描述

Penttinen 综合征的特征是过早衰老的外观，包括脂肪萎缩、表皮和真皮萎缩，以及类似疤痕的肥厚性病变、头发稀疏、突眼、颧骨发育不全和明显的肢端骨质溶解（Johnston 等，2015）。

▼ 临床特征

Penttinen 等人（1997）报道了一名 10 岁芬兰男孩，其外观过早衰老，骨成熟和牙齿发育延迟，伴有短指的明显肢端骨质溶解，以及独特的皮肤表现，包括坚硬、融合的皮肤病变，与青少年透明纤维瘤病有一些临床和组织学相似性（228600）。他还患有远视、感音神经性听力损失和促甲状腺激素（188540）水平升高。线性生长和智力功能正常。

祖弗雷等人（2013）报告了两名无关的患者，一名 15 岁的北越和中国血统女孩和一名 20 岁的法国男子，他们表现出 Penttinen 型早衰综合症。虽然他们缺乏典型的早衰面部形态，但患者表现出过早衰老的外观，前颌骨和上颌骨后缩、假颌前突、突眼和枕骨平坦。他们的拇指和拇趾又大又宽，呈匙形。他们的头发稀疏，但没有脱发。尽管乳牙保留，但他们的恒牙正常。他们表现出眼翼状胬肉、弥漫性瘢痕疙瘩样皮肤病变和肢端骨质溶解。尽管由于脊柱后侧凸导致身材受限，但线性生长有所增加。青春期时出现皮肤回缩和关节挛缩，

约翰斯顿等人（2015）对 Penttinen 等人最初描述的芬兰男孩进行了后续研究（1997）并报告了另外 2 名类似受影响的人。这名芬兰患者在 29 岁时接受复查，报告患有多处骨折、需要手术治疗的脊柱侧凸以及骨质疏松症。他的前囟门和后囟门仍然打开，每个尺寸约为 5 厘米 x 3 厘米。头发稀疏，双颞突出，眼距较近，鼻长而凸，人中、腭极窄，上颌牙4颗部分萌出，下颌后缩。他的手指和脚趾出现严重挛缩和缩短，脚趾甲又小又宽又厚。眼科检查显示双侧颞部和鼻部角膜水肿，眼前节角闭塞，单纯性小眼球（纳米眼球）和浅眼眶视网膜条纹。之前观察到的结节和疤痕样病变已经消退，尽管他的皮肤很薄，静脉图案明显，手掌和脚底角化过度，脚底有明显的老茧形成。约翰斯顿等人（2015）还研究了一名印度尼西亚和中国血统的男孩和一名巴基斯坦血统的女孩，他们最初都因星状疤痕样皮肤病变而在幼儿期出现。男孩的新结节活检显示表皮萎缩、角化过度和真皮纤维化。两名患者均表现出眼球突出；男孩的眼睛间距很宽，而女孩的眼睛间距很近。面部、躯干和四肢皮肤很薄，血管图案明显。骨骼检查显示上颌骨较小，长骨较薄，以及所有远端指骨的肢端骨质溶解和骨龄延迟。14岁时，这名巴基斯坦女孩出现手指和脚趾严重挛缩、进行性肢端骨质溶解、脚底角化过度斑块限制了她的行走，并且由于疤痕进展和四肢皮下组织缺失导致肘部和膝盖肿胀。她的面部特征变得更加引人注目，眼球突出、皮下组织缺失、头发稀疏。据报道，芬兰男子和巴基斯坦女孩的智力正常，而男孩的智力低于年级水平。由于四肢疤痕的进展和皮下组织的丧失，肘部和膝盖出现肿胀。她的面部特征变得更加引人注目，眼球突出、皮下组织缺失、头发稀疏。据报道，芬兰男子和巴基斯坦女孩的智力正常，而男孩的智力低于年级水平。由于四肢疤痕的进展和皮下组织的丧失，肘部和膝盖出现肿胀。她的面部特征变得更加引人注目，眼球突出、皮下组织缺失、头发稀疏。据报道，芬兰男子和巴基斯坦女孩的智力正常，而男孩的智力低于年级水平。

▼ 分子遗传学

Johnston 等人发现，一名患有 Penttinen 型早衰综合症的印尼和中国血统男孩（2015）进行了外显子组测序并鉴定了 PDGFRB 基因（V665A; 173410.0006）中的从头错义突变的杂合性。对另外 3 名受影响个体进行 PDGFRB 测序，其中包括 Penttinen 等人最初描述的芬兰患者（1997）以及 Zufferey 等人之前报道过的一名具有北越和中国血统的女孩（2013），揭示了所有 3 名患者中相同 V665A 突变的杂合性。该突变被证实是在一名巴基斯坦女孩身上从头出现的；其他 2 名患者的父母 DNA 无法获得。

排除研究

Zufferey 等人对一名患有 Penttinen 型早衰综合症的 20 岁法国男子进行了研究（2013）排除了 FGFR1（136350）、FGFR2（176943）、TWIST（601622）、LMNA（150330）和 BANF1（603811）基因的突变。在一名具有类似受影响的北越和中国血统的 15 岁女孩中，排除了 COL3A1（120180）、ZMPSTE24（606480）和 LMNA 基因的突变，并且由于患者成纤维细胞的早期生长停滞，无法进一步评估在 BANF1 基因的 3-prime UTR 中检测到的 2 个纯合变异。