迪格韦-梅尔基奥尔-克劳森病; DMC

Dyggve-Melchior-Clausen 病（DMC） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是进行性脊椎骨干骺端发育不良和智力发育受损。存在短躯干侏儒症和小头畸形，特定的放射学表现最有可能反映生长板的异常，包括具有缺口终板的扁平椎骨、干骺端不规则、侧向移位的股骨头骨骺以及具有花边髂嵴的小髂骨翼（El Ghouzzi等人的总结，2003）。

▼ 临床特征

Dyggve 等人在格陵兰岛叔侄女婚姻所生的孩子中（1962） 发现 3 例在某些方面类似于 Hurler 综合征（607014） 和 Morquio 综合征（253000）。手指被抓，伸展受限。患者智力低下，尿液呈粘多糖。脊柱呈普遍的扁椎状。髂嵴的不规则性使其周围呈现出花边边框。Hobaek（1961） 的挪威研究的第 12 个家族（图板 XII）中显示的患者可能是相同的。Naffah 和 Taleb（1974） 描述了齿状突发育不全导致的脊柱受压，如 Morquio 综合征。

DMC 基因在黎巴嫩人中出现的频率可能相对较高（Naffah，1976；Bonafede 和 Beighton，1978）。肖尔等人（1977） 描述了 6 名摩洛哥犹太人和 2 名来自加沙的阿拉伯人的 DMC 综合征，他们分布在 2 个家庭，年龄从 4 岁到 25 岁不等。他们提请注意一种特征性的双驼峰，其椎体中央收缩，这种特征在 4 岁时出现，并在儿童晚期变得更加明显。在成年患者中，随着青春期出现的同位骨融合，椎体变得更加矩形。在一篇关于 DMC 疾病的综述中，Beighton（1990） 提供了与该疾病相关的 3 位作者的信息。他强调了下巴的突出和相对的小头畸形。髋部半脱位很常见。在南非，

斯普兰格等人（1976） 认为存在与 DMC 侏儒症类似的独特实体，只不过患者不是智力迟钝；他们建议指定史密斯-麦考特侏儒症（607326）。由于寰枢椎不稳定而导致的脊髓受压在两者中都会发生。

中村等人（1997） 检查了 2 名 Smith-McCort 发育不良患者的髂嵴活检。髂嵴的花边状外观是一种特征性放射学标志，被发现是由在骨软骨交界处以波状形式沉积的骨组织引起的。生长板显示异常软骨骨化，无软骨细胞柱化。电子显微镜显示软骨细胞的粗面内质网（RER） 池扩张，含有细颗粒或无定形物质，类似于 DMC 综合征病例中报道的情况。因此，中村等人（1997） 得出结论，Smith-McCort 发育不良与作为 RER 储存障碍的 DMC 疾病具有共同的病理变化，尽管精神状况不同。

▼ 测绘

在来自关岛的一个患有 Smith-McCort 发育不良的近亲家庭中，Ehtesham 等人（2002） 进行了全基因组扫描，发现了与染色体 18q12 上的基因座连锁的证据。对第二个较小家族的分析也与该区域的连锁一致，标记 D18S450 的重组分数为零时产生的最大组合 2 点 Lod 得分为 3.04。包含疾病基因的 10.7-cM 区域是通过大家族中 2 个受影响个体的重组事件定义的。此外，大家庭中所有受影响的儿童对于该区域内的标记位点子集都是纯合的，定义了可能包含突变基因的 1.5-cM 间隔。对 3 个患有 DMC 综合征的无亲属关系的小家庭的分析提供了与同一地区存在联系的证据，该结果与这两种疾病是等位基因的假设一致。通过纯合性作图，Thauvin-Robinet 等人（2002） 将 DMC 综合征对应到 18q12。

▼ 分子遗传学

Cohn 等人（2003） 对 DYM 基因的编码外显子进行了测序，该基因是一个高度进化保守的基因，位于通过连锁研究定义的 18q12 区域内，并鉴定了 DMC（607461.0001-607461.0004） 和 SMC（607461.0005-607461.0006） 家族中的突变。这些数据证实了这两种疾病是等位基因的印象，并确定了正常骨骼发育和大脑功能所必需的基因。

El Ghouzzi 等人孤立地使用定位克隆策略（2003） 鉴定出 DMC 基因在 DMC 综合征中是突变的。他们在 10 个受影响的家族中检测到 7 个有害突变，其中 4 个是无义突变、2 个剪接位点和 1 个移码突变（参见例如 607461.0007-607461.0008）。

诺伊曼等人（2006） 报道了分别来自黎巴嫩和格鲁吉亚（高加索）的 2 个近亲家庭，其中各 2 名患者经基因分析证实患有 DMC。