淋巴管畸形4; LMPHM4

• 淋巴水肿，遗传性，智力障碍； LMPH1D

▼ 临床特征

戈登等人（2013） 报道了一个 3 代白人家庭，其中 7 人患有影响下肢的淋巴水肿。 成年先证者和他的成年妹妹患有先天性足部和脚踝淋巴水肿，随着时间的推移，妹妹的病情交替改善和恶化。 两人都患有膝盖以下淋巴水肿； 妹妹的脚踝周围和脚背上也有明显的静脉。 其他受影响的家庭成员有先天性或早发性腿部肿胀和/或下肢静脉突出的不同表现。 一名患者患有鞘膜积液。 接受淋巴闪烁扫描的四名受影响的成年人被发现淋巴吸收减少和淋巴路线曲折，并有证据表明与临床检查中受影响的区域相对应。 受影响区域的皮肤变化包括角化过度、乳头状瘤病和纤维化，偶尔伴有蜂窝织炎。

巴尔博亚-贝尔特兰等人（2014）报道了一个白人家庭，其中一个女孩、她的父亲和她的祖母都患有原发性淋巴水肿。 先证者出生时就出现影响下肢的不对称淋巴水肿。 其他特征包括脚趾甲倾斜和发育不良、脚趾深折痕、受影响区域的乳头状瘤和蜂窝织炎。 父亲和祖母具有相似的特征，尽管祖母的发病发生得较晚，在成年后。 父亲的淋巴闪烁扫描显示受影响区域的淋巴引流不对称受损。 祖母报告了前几代人的这种疾病的病史。

▼ 遗传

Gordon 等人报道的 LMPHM4 在该家族中的遗传模式（2013） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在患有原发性淋巴水肿的家庭成员中，Gordon 等人（2013） 鉴定了 VEGFC 基因中的杂合截短突变（c.571insTT; 601528.0001）。 该突变是通过全外显子组测序发现的，并与家族中的疾病分离。 斑马鱼的体外功能细胞表达测定和研究表明，突变导致功能丧失，但没有显性失活效应，这与单倍体不足相一致。 对另外 16 名具有相似表型的患者进行 VEGFC 基因筛查，未发现任何突变。

Balboa-Beltran 等人在患有 LMPHM4 的 3 代白人家族的 3 名成员中（2014） 鉴定了 VEGFC 基因中的杂合截短突变（R210X; 601528.0002）。 通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分离。 未进行功能研究。