CD82抗原

市川等（1991）通过高度转移性和非转移性大鼠前列腺癌细胞的体细胞杂交证明，如果保留所有亲本染色体，所得的杂种是非转移性的。经历了非随机性染色体丢失的体细胞杂种分离子重新表达了高转移能力。这些结果证明了基因的存在，该基因的表达可以抑制前列腺癌细胞的转移能力。为了鉴定同源基因在人类中的位置，Ichikawa等人（1992）通过使用微细胞介导的染色体转移将特定的人类染色体引入高度转移的大鼠前列腺细胞。人11号染色体的引入导致转移能力的抑制，而不抑制杂交细胞的体内生长速率或致瘤性。在一些克隆中人染色体11的部分的自发缺失描述了能够抑制前列腺癌转移的人染色体11的最小部分：11p13-p11.2，不包括Wilms肿瘤-1基因座（607102）。

细胞遗传学位置：11p11.2
基因座标（GRCh38）：11：44,565,609-44,620,362

董等（1995）通过PCR方法分离了11p11.2上的转移抑制基因，并将其命名为“ kai ai”（抗癌中文）。在源自转移性前列腺肿瘤的人细胞系中该基因的表达降低。KAI1指定一种267个氨基酸的蛋白质，具有4个疏水性和大概跨膜结构域和1个具有3个潜在N-糖基化位点的大细胞外亲水结构域。KAI1在进化上是保守的，在许多人的组织中表达，并编码结构上不同的白细胞表面糖蛋白家族的成员。该基因表达降低可能与前列腺癌和其他癌症的恶性进展有关。该基因也被称为ST6。序列比较显示，KAI1可能是小鼠白细胞表面抗原R2的人类同源物，151523）和CD53（151525）。它似乎在活化的T细胞中被上调，即它是T细胞的“活化抗原”。

郭等（1998）分析了正常肝以及转移性和非转移性肝细胞癌（HCC）细胞中KAI1 mRNA的表达。在转移性HCC细胞中发现KAI1 mRNA水平明显降低。宫崎等（2000）免疫组织化学证明，KAI1蛋白的表达似乎与食管鳞状细胞癌（ESCC）的淋巴结转移有关。用ESCC研究的22例患者中没有一个通过PCR-SSCP显示出KAI1基因的突变。

▼ 基因功能
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如上所述，KAI1能够抑制实验动物的转移过程。在人类前列腺癌，乳腺癌，肺癌，膀胱癌和胰腺癌的肿瘤进展过程中，KAI1基因的表达也被下调，这种下调似乎在转录或转录后水平上。Mashimo等（1998年）发现抑癌基因p53（TP53; 191170）可以通过与5个prime上游区域相互作用来直接激活KAI1基因。p53响应区位于转录起始位点上游约860个碱基处，并包含p53共有结合序列的典型串联重复序列。该序列的突变消除了对p53的应答性以及结合p53蛋白的能力。对177例人类前列腺肿瘤样品的免疫组织化学分析表明，KAI1基因的表达与p53基因的表达高度相关，并且这两种标记的缺失导致患者的生存期较差。数据表明p53和KAI1基因之间存在直接关系，并暗示在许多类型的癌症中常见的p53功能丧失导致KAI1基因下调，

Baek等（2002年）证明白介素-1-β（IL1B; 147720）导致特定NCOR（600849）核心加压复合物的核输出，从而导致核因子-κB（NFKB ;见164011）调控的特定子集的抑制。基因。这些基因以调节膜受体功能的四跨膜蛋白KAI1为例。IL1B 的NCOR / TAB2（605101）/ HDAC3（605166）复合物的核出口在时间上与TIP60的选择性募集有关（601409）助活化剂复合物。取决于TIP60的乙酰转移酶活性，KAI1也被三元复合物直接激活，该复合物由β淀粉样蛋白前体蛋白（APP; 104760），FE65（602709）和TIP60 的早老素依赖性C末端裂解产物组成，在大脑中鉴定APP依赖性转录复合物的特定体内基因靶标。

Kim等（2005）报道，前列腺癌细胞中转移抑制基因KAI1的下调涉及β-连环蛋白的抑制作用（116806），以及Reptin（TIP48；604788）。）染色质重塑复合物。β-catenin-reptin的这种抑制功能需要增加β-catenin的表达和组蛋白脱乙酰基酶活性的募集。β-catenin-reptin组分介导阻抑状态的协同作用可拮抗激活所需的TIP60共激活因子复合物。这些相反的复合物的平衡控制着KAI1的表达和转移潜能。β-catenin-reptin和TIP60共激活复合物对转移抑制基因KAI1的拮抗调节的分子机制可能是许多基因选择性下调策略的原型，包括NF-kappa-B（参见164011）靶基因。

使用细胞入侵试验，Jee等（2006）发现CD82过表达降低了人类非小细胞肺癌细胞系的侵袭性。RT-PCR和Western blot分析显示MMP9（120361）mRNA和蛋白升高；但是，凝胶酶谱分析显示MMP9酶活性降低，这可能归因于TIMP1（305370）水平升高。吉等（2006年）得出结论，CD82过表达可通过上调TIMP1诱导MMP9失活，从而抑制肿瘤的侵袭和转移潜能。

使用酵母2杂交筛选，Bandyopadhyay等（2006年）确定内皮细胞表面蛋白DARC（613665）作为KAI1的相互作用伴侣。他们证明表达KAI1的癌细胞通过KAI1和DARC之间的直接相互作用附着在血管内皮细胞上，从而通过调节TBX2（600747）和CDKN1A（116899）的表达来抑制肿瘤细胞的增殖并诱导衰老。在DARC基因敲除小鼠中，KAI1的转移抑制活性明显受损，而KAI1完全消除了野生型和杂合同窝仔的肺转移。Bandyopadhyay等（2006年）结论认为，DARC对于KAI1作为转移抑制因子的功能至关重要。

GP78（AMFR; 603243）是E3泛素连接酶，与多种底物的内质网相关降解不可或缺。蔡等（2007年）发现GP78在侵袭性人类肉瘤的转移中具有因果作用，其前转移活性需要E3活性。此外，GP78与KAI1相关并靶向其降解。GP78的抑制增加了KAI1的丰度并降低了肿瘤细胞的转移潜力，这一作用在很大程度上被同时抑制KAI1所阻断。蔡等（2007年）通过微阵列分析证实了人肉瘤组织中GP78和KAI1之间存在反比关系。

▼ 基因结构
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董等（1997年）报道说KAI1基因包含在80 kb的DNA中。他们确定了10个外显子。然而，没有鉴定3-引物非翻译区的800个核苷酸。在KAI1和“跨膜4超家族”的其他几个成员中，剪接位点相对于编码蛋白的结构域的位置是保守的。