血管性血友病因子 C 和 EGF 域包含蛋白; VWCE

• VWC1

  • URG11

HGNC 批准的基因符号：VWCE

细胞遗传学位置：11q12.2 基因组坐标（GRCh38）：11:61,258,285-61,295,315（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Lian 等人使用 PCR 选择 cDNA 消减法（2003） 发现了一个基因，他们将其命名为 URG11，该基因在表达乙型肝炎病毒 X 抗原（HBxAg） 的 HepG2 细胞中表达上调，HBxAg 是一种与肝细胞癌（HCC） 发展相关的反式激活蛋白。 推导的 673 个氨基酸的蛋白质包含 5 个 C 型冯维勒布兰德因子（VWFC） 重复序列和 1 个 C 型凝集素结构域。

▼ 基因功能

Lian 等人在肝切片上使用原位杂交和免疫组织化学（2003） 表明，在 HBV 感染个体的肝脏中，URG11 表达在 RNA 和蛋白质水平上上调，但在同一患者或未感染个体的肝细胞癌中则没有上调。 在 HepG2 细胞中，HBxAg 的表达通过转录反式激活刺激 URG11 的表达，这与 URG11 是 HBxAg 效应子的假设一致。 当在 HepG2 细胞中表达时，与对照细胞相比，HBxAg 和 URG11 由于细胞周期进程增加和细胞死亡减少而刺激细胞生长。 HBxAg 和 URG11 刺激软琼脂中的贴壁依赖性生长，分别是背景的 5 倍和 3 倍，并加速注射 HepG2 细胞的 Scid 小鼠中肿瘤形成的发生和肿瘤的大小。 廉等人（2003） 表明 URG11 可能作为一种癌基因，在慢性 HBV 感染个体的 HCC 发展中发挥作用。

Lian 等人在 HepG2 细胞中使用 PowerBlot 分析（2006） 证明与 HBxAg 阴性 HepG2 细胞相比，HBxAg 阳性细胞中 β-连环蛋白和一些 β-连环蛋白效应子的水平升高。 URG11 在 Hep3B 细胞和表达 HBxAg 的 Hep3B 细胞中的表达导致 β-连环蛋白 mRNA 和蛋白质水平增加。 廉等人（2006） 发现除了 URG11 之外，β-连环蛋白也是 HBxAg 反式激活的靶标。 在 Hep3B 细胞中，HBxAg 和 URG11 均刺激 β-连环蛋白启动子的转录，并且前者是 URG11 依赖性的。 URG11 特异性 siRNA 抑制表达 HBxAg 的 Hep3B 细胞的生长，这与 β-连环蛋白水平降低相关。 免疫组织化学表明，URG11在HCC和HBV感染的肝脏中与HBxAg和β-catenin共染色，表明体内关系密切。 廉等人（2006） 得出结论，HBxAg 部分通过 URG11 激活野生型 β-连环蛋白，因为 URG11 可以转录激活 β-连环蛋白并促进 β-连环蛋白依赖性生长。

从免疫组织化学分析来看，Lian 等人（2003） 发现，与瘤周组织和正常未感染组织相比，URG11 的表达在 HCC 以外的多种肿瘤中上调，包括结肠、胃、肺和乳腺肿瘤。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 VWCE 基因定位到 11 号染色体（STS-AA017051）。 廉等人（2003） 指出该基因对应到染色体 11q11。