囊性纤维化，调节剂，1; CFM1

Other entities represented in this entry:

• 囊性纤维化中的胎便性肠梗阻

细胞遗传学位置：19q13.2-q13.4 基因组坐标（GRCh38）：19:38,200,000-58,617,616

▼ 临床特征

虽然大多数囊性纤维化患者（219700） 患有胰酶不足，但 10% 至 15% 的患者具有胰酶充足表型，这与一组轻度 CFTR（602421） 突变相关，这些突变的特征是能够赋予残余氯离子通道功能。 胎粪性肠梗阻（MI） 是一种严重的肠梗阻，15% 至 20% 的 CF 患者在出生时就被发现。 尽管心肌梗死通常发生在胰腺功能不全的患者中，但尚未发现特定的 CFTR 突变可以确定心肌梗死。 29% 的家族复发率表明其他遗传因素也参与了 MI 表型的表达（Kerem 等，1989）。 CFTR 基因型和 CF 肺部疾病之间没有孤立的相关性，这表明肺部病理学的极端变异性也是由修饰基因和环境因素决定的（Zielenski 等，1999）。

▼ 测绘

罗兹马赫尔等人（1996） 发现了一个对应到小鼠 7 号染色体近端区域的 CF 修饰基因座，该基因座调节纯合突变小鼠中通常致命的肠道疾病。 齐伦斯基等人（1999） 证明了人类 19 号染色体上与小鼠基因座同线性的区域中存在类似的 CF 修饰符。 他们在全球 10 个 CF 中心确定的 197 个 CF 同胞对和来自 161 个核心家庭的父母中检查了跨越 19q13.2-q13.4 7.65 Mb 区域的 9 个多态性微卫星标记。 所有 CF 同胞对在 CFTR 基因座上具有相同的基因型，证实了它们的亲本起源。 评估了两种临床表型：肠道表型通过出生时是否存在 MI 进行评分，肺部表型通过年龄调整的 1 秒用力呼气量（FEV1） 的标准差评分来测量，该参数被认为是 CF 肺部发病率和死亡率的最佳预测因子。

Nadeau（2001） 回顾了小鼠和人类的修饰基因，并分别讨论了 7 号和 19 号染色体上的囊性纤维化修饰基因座。

通过分析 F508del（602421.0001）-CFTR 纯合同胞对与对比囊性纤维化表型的 19q13.1 基因座变异，Stanke 等人（2010） 发现 CEACAM6 基因（163980） 和 CEACAM3 基因 3 引物末端附近的调控元件（609142） 中的 SNP 与 CF 的疾病修饰相关。 涉及 CEACAM6 基因（rs1549960-rs11548735） 的 7-SNP 单倍型被鉴定为在轻度和重度受影响的患者之间存在差异。 CEACAM3 基因（rs6508999-rs10414823） 下游的 5-SNP 单倍型被鉴定为在一致和不一致的同胞对之间存在差异。 CEACAM 家族基因参与宿主防御和先天免疫，表明这些蛋白质可能是多器官疾病的修饰因子，这种疾病以其细胞因子失衡和促炎表型而闻名。

另请参见 TGFB1（190180），它对应到染色体 19q13.1，可能是 CF 肺部疾病的修饰因子（例如 190180.0007）。