精神分裂症14

• SCZD14
• 精神分裂症易感位点，染色体 2q32 相关

细胞遗传学定位：2q32.1 基因组坐标（GRCh38）：2:182,100,000-188,500,000

有关精神分裂症的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 181500。

▼ 测绘

奥多诺万等人（2008） 开展了一项精神分裂症全基因组关联研究（479 例病例和 2,937 名对照），并在多达 16,726 名其他受试者中测试了 p 小于 10（-5） 的基因座。 在跟踪的 12 个基因座中，3 个具有很强的孤立支持（p 小于 5 x 10（-4）），并且整体复制模式不太可能偶然发生（p = 9 x 10（-8））。 荟萃分析提供了与染色体 2q32.1 上 ZNF804A 基因（612282） 中的 SNP rs1344706 关联的最有力证据（p = 1.61 x 10（-7）），并且当受影响的表型包括双相情感障碍时，这种关联得到加强（p = 9.96 x 10（-9））。

为了研究 rs1344706 等位基因携带者中存在的神经遗传风险机制，Esslinger 等人（2009） 使用功能性磁共振成像（fMRI） 和经过充分验证的执行认知探针（n-back 任务）来评估 115 名健康基因型德国参与者，该探针与遗传性精神分裂症风险、背外侧前额叶皮层（DLPFC） 和海马结构（HF） 活动以及候选基因变异相关。 使用一般线性模型在大脑中绘制 rs1344706 对激活和连接的影响。 埃斯林格等人（2009） 发现区域脑激活与基因型没有显着相关，但最激活的 DLPFC 区域的连接性发生了强烈改变：在风险等位基因携带者中，DLPFC 内（同侧）和对侧 DLPFC 的连接性均降低。 相反，在非风险等位基因纯合子中，HF 与 DLPFC 解偶联，但在风险等位基因携带者中显示出剂量依赖性连接性增加。 最后，风险等位基因预测杏仁核（包括海马体、眶额皮质和内侧前额皮质）的连接性广泛增加。 rs1344706 基因型对表现（反应时间和正确答案的百分比）没有影响，并且他们没有发现行为和连通性之间的相关性，这表明遗传变异在神经生物学（成像）表型水平上更具渗透性，正如中间表型所预期的那样。