46XY性反转2
有证据表明剂量敏感性性逆转是由于XX21.3-p21.2染色体上的DAX1基因（NR0B1; 300473）重复造成的。
有关46，XY性别反转的遗传异质性的讨论，请参见SRXY1（400044）。
Phenotype-Gene Relationships
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
Gene/Locus | Gene/Locus MIM number |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Xp21.2 | 46XY sex reversal 2, dosage-sensitive | 300018 | XL | 3 | NR0B1 | 300473 |
▼ 临床特征
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German等人首先提出了涉及人类性别确定的X特异性基因的存在（1978年），基于一个明显的X-连锁的46，XY性腺发育不全的遗传模式的家庭。此后报道了许多具有X连锁隐性（或性别限制的常染色体显性遗传）疾病遗传的家庭（Fechner等，1993综述）。
Bardoni等（1994年）研究了4名46，XY性别逆转的患者，这些女孩由于其外生殖器不明确或女性外生殖器而长大。3例患者进行了内部生殖器的组织学检查，并证实部分性腺发育不全。作者指出，患者表现出复杂的表型，包括智力低下和多发性小畸形，但该报告未提供临床细节。
Smyk等（2007年）报道了一名21岁的46.XY女性，其表现为原发性闭经，小子宫未成熟和性腺发育不全而没有肾上腺功能不全，他们在显微镜下发现了257kb的亚显微缺失，远端断裂点位于上游11.3 kb。 NR0B1基因。患者的母亲也有这种缺失，后者有卵巢囊肿病史，但在1184名对照中未发现。作者认为，调控序列的缺失可能导致NR0B1表达的位置效应上调。
▼ 分子遗传学
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Bardoni等（1994）研究了Xp21染色体重复的8例患者，包括4例46，XY性逆转的男性和4例46，XY表型的男性。断点分析确定Xp21.2-p22.1上大约20 Mb的区域仅在46，XY雌性中重复。进一步的分析涉及另外1名46，XY性别反转的患者，在Xp上进行亚显微复制，定义了一个160kb的关键区域，与先天性肾上腺皮质发育不全基因座（AHC; 300200）相邻，该区域仅在男性至女性患者中重复性逆转 作者将基因座DSS指定为“剂量敏感性性逆转”（请参见300473.0014）。DSS缺失男性的鉴定表明，睾丸分化不需要该基因座。Bardoni等（1994）提出DSS在卵巢发育和/或卵巢和睾丸形成之间有联系。
▼ 动物模型
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Swain等（1998）创建了一个转基因小鼠模型，用于研究哺乳动物性别分化中的事件。数据显示，Dax1通过对抗Sry发挥抗睾丸基因的作用。这表明剂量敏感的性逆转可以由人中DAX1基因的复制引起。
