艾卡迪-古蒂埃综合征 5; AGS5

赖斯等人 （2009） 报道了 13 名患有 Aicardi-Goutieres 综合征的先证者。 这些家庭具有不同的种族背景，包括匈牙利人、马耳他人、印度人、法国人、加拿大人、摩洛哥人和巴基斯坦人。 其中几个家庭是近亲关系。 临床特征包括婴儿期出现严重发育迟缓、喂养不良、烦躁或神经系统体征异常。 许多患者的脑脊液中有白细胞和干扰素-γ。 几乎所有患者的基底神经节或脑室周围区域都有脑白质营养不良和钙化。

临床变异性

戴尔等人（2010） 报道了一对患有 AGS5 的兄弟姐妹，他们的父母无关且未受影响。 父亲是马耳他血统。 这位 13 岁的姐姐一直发育正常，直到 6 个月大时，她的精神运动发育出现轻度延迟。 她患有产后小头畸形，皮肤长期干燥、鳞状，伴有间歇性皮疹和脚趾间歇性出现冻疮。 她的皮肤逐渐变紧，尤其是四肢远端，活检显示有炎症反应。 自3岁起，她出现关节僵硬和疼痛，导致继发性挛缩、手部功能下降，并间歇性使用轮椅。 影像学研究没有贡献。 她有轻微的学习困难，但神经系统检查其他方面均正常。 相比之下，她的哥哥在三岁时就出现了剪刀步态和脚趾行走的僵硬步态。 他有下肢痉挛和反射亢进，但没有学习障碍，也没有小头畸形。 他和他姐姐有类似的慢性皮肤病。 他从未有过关节问题。 两个孩子都患有复发性口腔溃疡。 家族史显示，两名家庭成员仅有轻度皮肤受累，第三名已故亲属患有皮肤损伤和与免疫失调相关的进行性关节病。 戴尔等人（2010） 指出，即使一些原始诊断特征（例如进行性神经功能障碍和颅内钙化）不存在，也可以做出 AGS 的诊断。 他们描述的 2 名同胞代表了表型谱中较温和的一端，冻疮的存在提醒了诊断。

莱辛斯基-西尔弗等人（2011） 报道了一个由无关的德系犹太人所生的男孩，他在 3 周大时就出现了发育迟缓、生长不良和发育迟缓的症状。 他患有中枢性肌张力减退，伴有腱反射活跃和舞蹈手足徐动症状。 脑MRI显示脑白质广泛破坏，髓鞘形成延迟，胼胝体发育不全，皮质严重萎缩，导水管体和脑桥破坏性病变，额叶和基底节病理性病变。 血液样本显示血清乳酸增加、贫血和血小板增多。 他患有严重的智力低下、发育不良、严重易怒，并在 15 个月大时去世。 在研究显示妊娠 28 至 34 周期间基底神经节出现脑室周围白质病变和高回声灶后，随后的两次妊娠被终止。 对患者骨骼肌和肝组织的 Southern blot 分析显示，存在多个线粒体 DNA 缺失，而在血液和成纤维细胞中未发现这种缺失，在胎儿尸检组织中也有类似的发现。

▼ 遗传

赖斯等人（2009）证明AGS5是一种常染色体隐性遗传疾病。

▼ 分子遗传学

Rice 等人通过对 Aicardi-Goutieres 综合征多个家族进行全基因组连锁分析和候选基因测序（2009）鉴定了SAMHD1基因中的纯合或复合杂合突变（参见例如606754.0001-606754.0007）。 所有突变都涉及高度保守的残基，与疾病分离，并且所有测试的未受影响的父母都是突变的杂合子。

在 2 名具有不同 AGS5 表现的同胞中，Dale 等人（2010） 鉴定了 SAMHD1 基因中 2 个突变的复合杂合性（606754.0002 和 606754.0008）。

莱辛斯基-西尔弗等人（2011） 在一个患有非典型 AGS5 的受影响家庭成员中，发现了 SAMHD1 基因（606754.0009） 中的纯合 9.1-kb 缺失，该基因与宫内白质异常以及肌肉和肝脏中线粒体 DNA 缺失相关。 莱辛斯基-西尔弗等人（2011） 表明突变体 SAMHD1 会诱导细胞内在抗病毒反应、细胞凋亡和线粒体 DNA 破坏。