先天性挛缩综合征; LCCS6

帕特尔等人（2014） 研究了一个沙特阿拉伯的近亲家庭，其中 8 个孩子中有 3 个因关节弯曲而死产。 产前过程因胎动减少而变得复杂，产前超声检查显示严重羊水过多、胃缺如和多发性挛缩畸形，但无重大肾脏或中枢神经系统畸形。 由于羊水过多的严重程度，需要进行多次还原性羊膜穿刺术。 婴儿出生时没有呼吸困难，父母要求不要进行复苏。 除大头畸形外，没有严重的颅面畸形。 髋关节屈曲固定，伴有下肢严重内收、膝关节对称性固定伸展畸形、双手固定屈曲、足背屈。 未发现明显的手指缺陷，全身 X 光检查未显示明显的骨异常。 父母拒绝进行肌肉活检和尸检。

▼ 分子遗传学

Patel 等人在沙特阿拉伯的一个近亲家庭中，有 3 名兄弟姐妹患有致命的先天性挛缩综合征（2014） 排除了与已知 LCCS 位点的连锁。 通过结合自合子分析和全外显子组测序，他们鉴定了 ZBTB42 基因（R397H；613915.0001）中的纯合错义突变，该突变与该家族中的疾病分离。 在 1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库、300 个沙特对照或 485 个沙特外显子组中未发现该突变。