精神分裂症5; SCZD5

精神分裂症 5 伴或不伴情感障碍
精神分裂症易感位点，染色体 6q 相关

细胞遗传学定位：6q13-q26 基因组坐标（GRCh38）：6:69,200,000-164,100,000

▼ 测绘

曹等人（1997）研究了 2 个孤立的数据集，并报告了 6q 上精神分裂症易感位点的证据，但无法确认与 6p 的连锁。他们使用了 2 阶段方法和非参数连锁分析：等位基因共享相同的血统和多点最大似然评分（MLS）统计。在第一个数据集中，他们发现 6q13-q26 上的标记有过多的等位基因共享；最大等位基因共享位于标记 D6S416 的 6q21-q22.3。多点 MLS 值在 D6S278 附近具有最大值 3.06，在 D6S454/D6S423 处具有最大值 3.05。第二个数据集也显示 6q13-q26 的等位基因共享过多。

林德霍尔姆等人（2001）对一个 12 代瑞典家庭进行了基因组筛查，在研究的 210 名个体中，有 43 名成员参与了“仅受影响的”分析。受影响的个体包括 29 名精神分裂症患者、10 名分裂情感障碍患者和 4 名未另行说明的精神病患者。该谱系是根据教会记录、旧精神病学记录、国家登记册和博士后论文信息（Sjogren，1935）构建的。所有分析都指向同一区域，6q25。位于 6q25.2 的 D6S264 在使用瑞典对照人群的等位基因频率时显示出最大 lod 得分为 3.45，而使用谱系等位基因频率时的最大 lod 得分为 2.59。林德霍尔姆等人（2001）分析了 6q25 区域的其他标记，发现标记 D6S253 的最大 lod 得分为 6.6，以及 12 代后与大多数受影响个体分离的 6-cM 单倍型。 6q25 区域标记的多点分析显示最大 lod 得分为 7.7。为了评估基因组扫描的重要性，Lindholm 等人（2001）在没有联系的假设下模拟了完整的分析。结果显示，lod 得分大于 2.2 应被视为暗示连锁，而 lod 得分大于 3.7 应被视为显着。总的来说，这些结果表明，这个大谱系中受影响的个体继承了一个共同的祖先区域。

林德霍尔姆等人（2001）回顾了有关 6q 精神分裂症易感基因座的其他报告。他们得出的结论是，“6q 区域的所有研究都描述单一精神分裂症基因座的可能性仍然存在。”

Lerer 等人通过对来自 21 个阿拉伯-以色列家庭的 155 名精神分裂症患者进行全基因组连锁分析（2003）在标记 D6S1715 和 D6S292 之间的 6q23 处确定了一个 12-cM 候选疾病位点（“核心”诊断类别的非参数 lod 得分为 4.29；在主导模型下参数 lod 得分为 4.16）。通过在 Lerer 等人使用的同一患者样本中输入额外的微卫星标记（2003），利维等人（2005）在 6q23 上定义了一个 4.96-cM 的候选疾病区域（对于“核心”标准和主导模型，D6S1626 和 D6S292 的最大多点参数 lod 得分为 4.63）。 “核心”诊断类别被定义为精神分裂症（52 例）、分裂情感性障碍、抑郁和/或躁狂（总共 14 例）和未明确的功能性精神病（2 例）。

▼ 分子遗传学

段等人（2004）回顾了 Cao 等人所报道的精神分裂症与 6q13-q26 关联的累积支持（1997）。他们重点关注染色体 6q23.2 上的基因簇，该基因簇包含许多精神分裂症的主要候选基因，并发现与编码微量胺受体 4（TRAR4 或 TAAR6；608923）的基因中的 SNP 存在显着关联。比较基因组分析表明相关的多态性可能会影响基因表达。此外，对包括大脑在内的各种人体组织的 RT-PCR 研究证实，TRAR4 优先在与精神分裂症病理生理学有关的大脑区域表达。