神经溶素; NLN

• KIAA1226
• 神经降压素内肽酶
• 血管紧张素结合蛋白； 氨基丁酸三磷酸盐

HGNC 批准的基因符号：NLN

细胞遗传学位置：5q12.3 基因组坐标（GRCh38）：5:65,722,204-65,829,282（来自 NCBI）

▼ 说明

Neurolysin（EC 3.4.24.16） 是一种锌金属内肽酶，可在序列差异很大的情况下裂解许多小的生物活性肽。 根据细胞类型（包括线粒体），NLN 亚型存在于不同的亚细胞位置。 NLN 也可以分泌（Cavalcanti 等人的总结，2014）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999） 克隆了部分 NLN cDNA，他们将其命名为 KIAA1226。 RT-PCR ELISA检测到人肝、脑、肾中强表达，心脏、骨骼肌、卵巢、脊髓、胎肝、胎脑中中度表达，胰腺、肺中低表达。 在检查的特定脑区域中，杏仁核、胼胝体和尾状核表现出强表达，在小脑、海马、黑质和丘脑中表达中等。

通过免疫细胞化学和蛋白质印迹分析，Garrido 等人（1999） 观察到 Nln 在小鼠垂体促肾上腺皮质细胞中呈点状分布。 Nln 与 突触融合蛋白-6（STX6; 603944） 共定位于核旁区域，并在整个细胞体的小泡状细胞器中发现，在一些细胞器中与 ACTH 共定位。

▼ 基因功能

诺曼等人（2003） 表明 NLN 和硫美特寡肽酶（THOP1; 601117） 具有肽链内切酶活性，并证明它们存在于绵羊主动脉和人脐静脉内皮细胞中。 膜和可溶性 NLN 均催化缓激肽在 phe5-ser6 键处的裂解，尽管还有其他激肽酶在此肽键处具有活性。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 NLN 序列（GenBank AB033052） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 NLN 基因对应到染色体 5q12.3。

卡瓦尔坎蒂等人（2014） 报道小鼠 Nln 基因定位于染色体 13D1。

▼ 动物模型

Cavalcanti 等人使用基因陷阱策略（2014） 创造了 Nln -/- 小鼠，它们是按照预期的孟德尔比率获得的。 Nln -/- 小鼠表现正常并且具有生育能力。 即使在注射神经肽后，与野生型相比，它们的体重也略有下降，血压和心率也正常。 然而，Nln -/- 小鼠表现出更高的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和肝脏糖异生作用。 腓肠肌，而非比目鱼肌，非 -/- 肌肉表现出针对慢肌 I 型纤维典型基因的 mRNA 表达改变，并降低了线粒体氧化活性。 因此，Nln -/- 小鼠在低强度跑步模式下表现出耐力下降，直至精疲力尽。