G 蛋白信号传导调节蛋白 3; RGS3

HGNC 批准的基因符号：RGS3

细胞遗传学位置：9q32 基因组坐标（GRCh38）：9:113,444,729-113,597,737（来自 NCBI）

▼ 说明

调节 G 蛋白信号传导的酵母 SST2 基因产物与线虫 EGL-10 蛋白之间的同源区域定义了“G 蛋白信号传导调节器”（RGS） 结构域（参见 602517）。 含有 RGS 结构域的蛋白质构成了一个分子家族，这些分子似乎充当异三聚体 G 蛋白信号传导的负调节因子。 几种哺乳动物 RGS 蛋白充当 G 蛋白 α 亚基的 GTP 酶激活蛋白； 参见 RGS1（600323） 和 RGS2（600861）。 基于 Southern blotting，Druey 等人（1996）估计人类 RGS 家族成员至少有 15 名。

▼ 克隆与表达

德鲁伊等人（1996） 寻找酵母 SST2 的同源物并从人 B 细胞 cDNA 文库中克隆了 RGS3 cDNA。 它编码预测的 519 个氨基酸的蛋白质，具有卷曲螺旋结构域和 4 个 PEST 序列。 通过 Northern 印迹，RGS3 在所有测试的组织中表达为 2 个主要转录物。 RGS3 部分补充了酵母 SST2 突变。

查特吉等人（1997） 研究了 RGS3，它是当时确定的 RGS 家族中最大的成员。 他们发现，所有 RGS 蛋白中保守的 RGS 结构域由 3 个外显子编码，而 RGS3 独特的 N 端结构域由单个外显子编码。

Lu等人通过使用酵母2-杂交系统以肝配蛋白-B2（EFNB2；600527）的胞质结构域为诱饵筛选小鼠胚胎cDNA文库（2001） 分离出编码细胞质蛋白的 cDNA，他们将其命名为 Pdz-Rgs3。 Pdz-Rgs3 通过 PDZ 结构域结合 ephrin-B2，并且它具有 RGS 结构域。

▼ 基因功能

小鼠 Pdz-Rgs3 可以介导来自 ephrin-B 细胞质尾部的信号传导。 卢等人（2001） 表明 Sdf1（600835）（一种具有 G 蛋白偶联受体的趋化因子）和 Bdnf（113505） 是小脑颗粒细胞的趋化因子，并且 Sdf1 趋化作用被可溶性肝配蛋白 B 受体选择性抑制（参见 602757）。 这种抑制作用可以被缺乏 RGS 结构域的截短 Pdz-Rgs3 蛋白阻断。

▼ 基因结构

查特吉等人（1997）发现人类RGS3基因的编码区长达14.7 kb，包含6个外显子； 5素数非翻译区跨度为 3.2 kb，包含 2 个外显子。 人类 RGS3 基因的内含子-外显子边界位置与人类 RGS2 基因的内含子-外显子边界位置的比较显示出显着的相似性。 使用 5-prime-RACE 分析，他们将转录起始位点定位在翻译起始位点上游 517 bp 处。 在 5-素数侧翼区域中发现了许多潜在的调控元件。

▼ 测绘

通过辐射混合测绘，Chatterjee 等人（1997） 将 RGS3 基因分配给染色体 9q31-q33。