尤-胡佛-方综合症; YHFS

You 等人（2016） 报告了 6 名患者，包括 3 名同胞和 3 名无关患者，具有相似的表型，其特征是整体发育严重迟缓、小头畸形、平衡异常和运动障碍。 所有 3 名同胞在婴儿早期均出现喂养不良和肌张力低下的情况。 在青少年时期，他们不能行走，平衡能力受损，运动障碍，通常伴有轻度痉挛，但没有舞蹈症。 所有 3 名同胞均患有听力损失、皮质视觉障碍、言语能力差或缺失、短指畸形和斜指畸形、4/5 脚趾并指畸形以及包括大血管发育异常在内的先天性心脏病； 2 名同胞患有口系带/舌强直。 该家族常见的畸形特征包括蓝色巩膜、关节松弛和鸡胸。 3名不相关的患者患有类似的疾病，有严重的整体发育迟缓、智力障碍、失语、小头畸形、以及由于运动障碍而缺乏或行走能力差，其中1名患者被描述为共济失调； 所有人的平衡性都很差。 更多变化的特征仅在某些患者中出现，而在同胞中并不常见，包括腭裂、脊柱后侧凸、睡眠模式异常和旋转性眼球震颤。 仅 1 名患者出现明显癫痫发作。 来自不同家庭的3名患者的脑部影像学结果均正常。

▼ 遗传

You 等人报告的 You-Hoover-Fong 综合征在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

You 等人在来自 4 个不相关家庭的 6 名患有 You-Hoover-Fong 综合征的患者中（2016） 鉴定了 TELO2 基因中的复合杂合突变（611140.0001-611140.0006）。 这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。 患者细胞显示正常的 TELO2 mRNA 水平，但突变蛋白的量减少，表明它不稳定。 患者细胞还表现出 TTI1（614425） 和 TTI2（614426） 水平下降，这与 TTT 复合物的不稳定一致。 与对照组相比，患者细胞的 PIKK 蛋白水平没有显着变化，DNA 修复没有异常，端粒长度也没有变化。 然而，抑制 HSP90（参见 140571）会导致 TTT 复合物进一步减少，并对某些 PIKKS 的丰度产生负面影响，包括 ATM（607585） 和 PRKDC（600899）。 你等人（2016） 表明，在发育的关键时期，某些细胞中可能会出现导致 TTT 复合物功能破坏的应激条件，从而导致在患者中观察到的表型特征。