SHUGOSHIN-LIKE 2; SGOL2
- SHUGOSHIN 2; SGO2
- TRIPIN
HGNC 批准的基因符号：SGO2
细胞遗传学位置：2q33.1 基因组坐标（GRCh38）：2:200,510,197-200,584,095（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
北岛等人（2004） 克隆了酵母 Sgo1 和 Sgo2，并通过数据库分析，他们鉴定了 2 种相似的人类蛋白 SGOL1（609168） 和 SGOL2，他们分别将其称为 Q9BVA8 和 tripin。 所有 Sgo 样蛋白均包含 N 端卷曲螺旋结构域和 C 端碱性区域。
▼ 基因功能
在有丝分裂细胞中，粘连蛋白（参见 RAD21；606462）的磷酸化促进其与染色体的解离，但着丝粒粘连蛋白受到保护免遭磷酸化，直到动粒被纺锤体微管正确捕获。 北岛等人（2006） 发现由 SGO1、SGO2 和包含调节性 B56 亚基（见 601643）的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶-2A（PP2A；见 176915）的特定亚型组成的 shugoshin 复合物是保护 HeLa 细胞中着丝粒粘连蛋白所必需的。 shugoshin-PP2A 复合物通过逆转粘连蛋白亚基 SA2（STAG2; 300826） 的磷酸化来保护粘连蛋白。 SGO1 和 SGO2 均直接结合 PP2A，尽管 SGO1 似乎结合调节亚基 PP2A-B56，而 SGO2 似乎结合核心亚基 PP2A-A（参见 605983）。 敲除研究表明，SGO2 将 PP2A 束缚在着丝粒上，而 SGO1 在着丝粒保护方面发挥着更重要的作用，并且似乎促进了 PP2A 在着丝粒上的功能。
黄等人（2007）证实SGO2是HeLa细胞内着丝粒的一个组成部分，并且他们表明SGO2在细胞周期中表现出动态定位模式。 SGO2 在前中期集中在姐妹着丝粒之间，并在中期向着丝粒延伸。 SGO2 在后期开始后不久从内部着丝粒释放，直到 G2 晚期/前期才重新出现。 SGO2 在动粒附近的动态定位取决于激酶 BUB1（602452） 和 Aurora B（AURKB; 604970）。 通过小干扰 RNA 耗尽 SGO2 会导致着丝粒附着缺陷、进入后期延迟和染色体滞后。 动粒附着缺陷是由于 SGO2 耗尽细胞中微管解聚酶 MCAK（KIF2C; 604538） 的错误定位所致。 黄等人（2007）证实SGO2与PP2A相关，并且他们提出SGO2有助于内部着丝粒和着丝粒内MCAK活性的空间调节。
赫尔穆斯等人（2020） 表明，人 SGO2（减数分裂粘连蛋白的重要保护因子）在与纺锤体组装检查点（SAC） 激活的 MAD2（601467） 关联后转变成分离酶（ESPL1；604143） 抑制剂。 SGO2-MAD2 可以在功能上替代 securin（604147），并隔离 securin 敲除细胞中的大部分分离酶。 securin 和 SGO2 的急性缺失，但不是单独的任何一种蛋白质的缺失，都会导致与过早粘连蛋白裂解和细胞毒性相关的分离酶失调。 与 securin 类似，SGO2 是一种竞争性抑制剂，它使用假底物序列来阻断分离酶的活性位点。 APC/C 依赖性泛素化和 AAA-ATPase TRIP13（604507） 与 MAD2 特异性接头 p31（comet）（MAD2L1BP; 618136） 的作用在体外从 SGO2-MAD2 中释放分离酶。 后一种机制有利于缺乏 APC/C 活性的 securin 敲除细胞中相当程度的姐妹染色单体分离。 因此，Hellmuth 等人（2020） 得出的结论是，他们的结果发现了 SGO2 在有丝分裂细胞中的意外功能，以及孤立于 securin 但仍受 SAC 监督的分离酶调节机制。
▼ 测绘
Hartz（2008） 根据 SGOL2 序列（GenBank AK057940） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 SGOL2 基因对应到染色体 2q33.1。
▼ 动物模型
拉诺等人（2008）发现Sgol2 -/- 小鼠发育正常并存活至成年期，没有明显异常。 培养的 Sgol2 -/- 胚胎成纤维细胞和成年 Sgol2 -/- 体细胞未显示姐妹染色单体凝聚力受到破坏。 然而，雄性和雌性 Sgol2 -/- 小鼠均不育。 拉诺等人（2008） 证明 Sgol2 对于保护减数分裂 I 期间着丝粒的凝聚力是必要的。在体内，Sgol2 的丢失促进了减数分裂特异性 Rec8（REC8L1; 608193） 粘连蛋白复合物从后期 I 着丝粒的过早释放。 这种缺陷在细胞学上表现为中期 II 着丝粒凝聚力的完全丧失，导致单一染色单体，在生理学上表现为非整倍体配子的形成，导致不育。
