丝氨酸蛋白酶抑制剂肽酶抑制剂，B 类（卵清蛋白），成员 12; SERPINB12

HGNC 批准的基因符号：SERPINB12

细胞遗传学位置：18q21.33 基因组坐标（GRCh38）：18:63,519,163-63,569,328（来自 NCBI）

▼ 说明

丝氨酸蛋白酶抑制剂通过“自杀底物”机制抑制丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶。 在其假底物诱饵序列被蛋白水解切割后，丝氨酸蛋白酶抑制剂会发生构象变化并与蛋白酶形成失活的共价键。 SERPINB12 是 B 分支丝氨酸蛋白酶抑制剂，与鸡卵清蛋白具有序列相似性。 B 分支丝氨酸蛋白酶抑制剂缺乏 N 端信号序列以及 N 端和 C 端延伸，并且它们主要定位于细胞质（Askew 等人总结，2001）。

▼ 克隆与表达

Askew 等人通过在基因组数据库中搜索进化枝 B 丝氨酸蛋白酶抑制剂序列，然后对睾丸 cDNA 文库进行 PCR，（2001）克隆了SERPINB12。 推导的 405 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 46.3 kD。 SERPINB12 在 N 末端附近有一个跨膜结构域，在 C 末端附近有一个富含丙氨酸的铰链区和反应位点环。 反应位点环具有 arg-ser 假底物诱饵序列。 SERPINB12 还具有 6 个推定的 N-糖基化位点。 半巢式 PCR 在所检查的 26 个成人和胎儿人体组织中约一半检测到了 SERPINB12 表达，包括脑、淋巴组织、心脏、肺、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、睾丸和肠道。

▼ 基因功能

阿斯科等人（2001） 表明重组人 SERPINB12 完全抑制胰蛋白酶（参见 276000） 样丝氨酸蛋白酶的酶活性，包括人和牛胰蛋白酶和纤溶酶（173350），但不抑制其他检查的丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶。 SDS-PAGE分析显示SERPINB12与纤溶酶形成共价复合物。 复合物的质谱分析证实 SERPINB12 在 arg-ser 键处被裂解。

▼ 基因结构

阿斯科等人（2001） 确定 SERPINB12 基因包含 8 个外显子，跨度超过 10.8 kb。 外显子 2 包含翻译起始位点。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Askew 等人（2001） 将 SERPINB12 基因对应到染色体 18q21.3 上大约 800 kb 的丝氨酸蛋白酶抑制蛋白基因簇。