视网膜黄斑营养不良，2; MCDR2

米凯莱德斯等人（2003） 描述了一个非近亲结婚的英国家庭，该家庭的 5 代人中有 11 名成员患有“牛眼”黄斑营养不良，这种病症在生命的第一个或第二个十年中首次出现。 所有受影响的人都有轻度视力障碍和中央暗点。 电生理测试表明，大多数人的疾病仅限于视网膜中央，但闪光视网膜电图表明，老年受试者的视杆细胞和视锥细胞异常更为广泛。

米凯莱德斯等人（2010） 检查了已知携带 PROM1 基因 R373C 突变（604365.0003） 的 3 个家庭的受影响成员，其中包括患有 Stargardt 疾病 4（STGD4; 603786） 的加勒比家庭，最初由 Kniazeva 等人报道（1999），患有 MCDR2 的英国家族，最初由 Michaelides 等人，2003 年报道，以及患有锥杆营养不良-12（CORD12; 612657） 的意大利家族，最初由 Yang 等人报道（2008），以及 2 个新确定的具有 MCDR2 的英国家庭（家庭“D”和“E”）。 作者观察到，与引起严重形式的常染色体隐性色素性视网膜炎（RP41；612095）的 PROM1 突变相比，R373C 突变产生常染色体显性、完全渗透性视网膜病变，其特征是牛眼黄斑病的一致发现，不同的视杆或视锥细胞功能障碍显示出明显的家族内和家族间变异，表型范围从不伴有普遍感光功能障碍的孤立性黄斑病到与光感受器功能障碍相关的黄斑病。非常严重的视杆-视锥细胞功能障碍。 米凯莱德斯等人（2010） 指出，尽管 PROM1 在质膜突起中普遍表达，但所有报告的 R373C 突变患者仅表现出眼部表型。

阿里戈尼等人（2011） 重新检查了 2 个患有常染色体显性黄斑变性和 R373C PROM1 突变的家庭的受影响成员，即 Michaelides 等人报道的家庭（2003） 和 Michaelides 等人报道的“D”家族（Sisodiya, 2011）（2010）。 由于 PROM1 在海马神经发生中的假定作用，Arrigoni 等人（2011） 研究了大脑结构和功能，并检查了其他参数，包括血管和内皮功能以及血管生成能力的测量。 他们发现，1 个家庭的 4 名成员中，有 3 人在脑部 MRI 上发现蝶鞍空洞，其中 2 人还存在嗅觉受损； 第二个家庭的 2 名患者的 MRI 检查结果正常，但其中 1 名也有嗅觉受损。 与对照组相比，R373C 突变患者的离体内皮功能检测结果异常，粘附能力受损，细胞损伤水平较高。 这些患者还出现肾脏感染、血尿和反复流产。 阿里戈尼等人（2011） 指出需要进一步的研究来证实这些发现。

▼ 测绘

在一个患有常染色体显性“牛眼”黄斑营养不良的英国家庭中，Michaelides 等人（2003） 发现该疾病与染色体 4p16.3-p15.2 连锁，标记 D4S391 的重组分数为 0.00，最大 Lod 得分为 3.03。 该位点被作者称为 MCDR2，位于标记 D4S3023 和 D4S3022 之间，与 Stargardt 疾病 4（STGD4；603786） 的位点重叠。

▼ 分子遗传学

Michaelides 等人之前报道，英国一个第五代家庭的成员患有常染色体显性“牛眼”黄斑营养不良（2003），杨等人（2008） 鉴定了 PROM1 基因错义突变的杂合性（604365.0003）。 杨等人（2008） 在一个患有 Stargardt 疾病 4 的家族和一个患有视锥杆营养不良的家族中发现了相同的突变（CORD12; 612657）； 在 400 个匹配的对照中未发现该突变。