ADP-核糖基化因子 4; ARF4

• ADP-核糖化因子 2，以前； ARF2

HGNC 批准的基因符号：ARF4

细胞遗传学定位：3p14.3 基因组坐标（GRCh38）：3:57,571,362-57,597,343（来自 NCBI）

▼ 说明

ARF4 是一种小型 GTP 酶，预计可调节内膜转移（Pearring 等人，2017）。

▼ 克隆与表达

摩纳哥等人（1990） 使用基因组 DNA 进行简并 PCR 来鉴定人类 ADP-核糖基化因子（ARF） 基因家族的成员。 该基因被命名为 ARF4，编码预测的 180 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与其他人类 ARF（例如，参见 103180）大约 80% 相同，与酵母 ARF 大约 73% 相同。 通过DNA序列分析，作者指出ARF4是人类ARF中差异最大的成员。 还鉴定出了在核苷酸水平上具有 94% 相同性的加工假基因。 Northern 印迹分析在 IMR-32 神经母细胞瘤细胞中检测到 1.8 kb mRNA。

Pearring 等人使用免疫荧光分析（2017） 在所有小鼠视网膜层中检测到 Arf4 表达。 Arf4 定位于小鼠胚胎成纤维细胞（MEF） 的顺内侧高尔基体。 MEF 的蛋白质印迹分析检测到 Arf4 的表观分子质量为 17 kD。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Vorobieva 等人（1995） 将 ARF4 基因（他们称之为 ARF2）定位到染色体 3p21.2-p21.1。

Kim（1998） 通过体细胞杂交 DNA 的 PCR 分析和辐射杂交分析将 ARF4 基因定位到染色体 3p14.1。

▼ 动物模型

皮尔林等人（2017） 报道称，小鼠中 Arf4 的整体敲除会导致胚胎致死，突变动物在纤毛组装方面表现出严重缺陷。 然而，Arf4 -/- 胚胎节点具有正常功能的纤毛，并且Arf4 -/- 胚胎表现出正常的左右不对称性并形成D环心脏。 Arf4 -/- 胚胎的内脏内胚层细胞显示出破坏的微绒毛和溶酶体。 作者发现，出生后第 2 天（P2） 敲除 Arf4 会导致 P10 死亡率升高。 P10时的存活者比同窝小鼠小，尸检显示胰腺体积缩小，下段肠道粪便呈黄色，内脏内胚层微绒毛异常。 Arf4 敲除小鼠的皮毛在 6 至 7 周时从黑色变为灰色。 Arf4 敲除小鼠和特定眼睛或肾脏靶向 Arf4 缺失的动物的眼睛和肾脏表现正常。 在Arf4敲除的胰腺中，α和β细胞看起来正常，但外分泌胰腺的腺泡细胞受到不同程度的影响，外分泌胰腺标记物丢失和变性，周围脂肪细胞积聚有大的细胞内脂滴。