细胞色素 P450,家族 4,亚家族 F,多肽 8; CYP4F8

  • 细胞色素 P450,亚家族 IVF,多肽 8

HGNC 批准的基因符号:CYP4F8

细胞遗传学位置:19p13.12 基因组坐标(GRCh38):19:15,615,206-15,630,638(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

Bylund 等人通过使用简并 CYP4 引物作为探针对人精囊进行 RT-PCR(1999)克隆了CYP4F8。 推导的 520 个氨基酸的蛋白质具有血红素结合区和保守的血红素配体 cys468。 CYP4F8 与 CYP4F2(604426) 和 CYP4F3(601270) 分别具有 81.2% 和 76.7% 的氨基酸同一性。 人精囊的 Northern 印迹分析检测到 2.1-kb 和 2.3-kb 转录本。

Stark 等人通过对多种组织进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析(2003) 将 CYP4F8 定位于人精囊上皮、表皮、角膜上皮和近端肾小管。 健康表皮中的染色从基底细胞延伸至颗粒细胞层。 人体组织的 Northern 印迹分析检测到肾脏和肝脏中的 2.1-、2.5-和 5.8-kb 转录物,以及精囊中的 2.1-和 2.5-kb 转录物。 RT-PCR 分析证实头皮发根中存在 CYP4F8 表达。 RT-PCR 和免疫组织化学研究显示,与 4 名银屑病患者的未受影响的表皮相比,银屑病皮损中 CYP4F8 mRNA 和蛋白表达增加(参见 177900)。

Stark 等人通过 RT-PCR、免疫组织化学分析和原位杂交(2005)检测到精囊和输精管壶腹部上皮内层以及输尿管和膀胱移行上皮中 CYP4F8 的表达。 免疫荧光研究发现 CYP4F8 蛋白与 PTGS2(600262) 在远端输精管上皮中共定位。

▼ 基因功能

Bylund 等人使用酵母中表达的 CYP4F8(2000) 证明 CYP4F8 催化前列腺素 H1(PGH1) 和前列腺素 H2(PGH2) 的 omega-2-羟基化。 CYP4F8 对前列腺素 D2、E1、E2、F2-α 和白三烯 B4 几乎没有活性。 斯塔克等人(2005) 表明 CYP4F8 将前列腺素 I2(PGI2) 和 PGI2 的稳定类似物代谢为 19-羟基化合物。

斯塔克等人(2005) 表征了 CYP4F8 酶对多不饱和长链脂肪酸的活性。 CYP4F8催化二十二碳六烯酸(22:6n-3)和二十二碳五烯酸(22:5n-3)的环氧化以及22:5n-6的omega-3-羟基化,后者形成20-羟基-22:5n-6作为主要产物。 CYP4F8 的底物识别位点 1(SRS1) 和 SRS4 中的单个氨基酸取代影响花生四烯酸的氧合,但不影响 PGH2 类似物的氧合。

▼ 基因结构

拜伦德等人(1999)确定CYP4F8基因含有13个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Bylund 等人(1999) 将 CYP4F8 基因定位到染色体 19p13.1。