细胞色素 P450，亚族 VIIIB，多肽 1; CYP8B1

• CYP12
• 甾醇12-α-羟化酶

HGNC 批准的基因符号：CYP8B1

细胞遗传学定位：3p22.1 基因组坐标（GRCh38）：3:42,872,191-42,875,878（来自 NCBI）

▼ 说明

甾醇 12-α-羟化酶（CYP8B1） 是一种肝细胞色素 P450，它控制胆汁中胆酸与鹅去氧胆酸的比例，从而控制胆固醇的溶解度（Gafvels 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

来自兔肝，Eggertsen 等人（1996） 克隆了一个 cDNA，他们将其命名为 CYP12，编码甾醇 12-α-羟化酶。 Northern 印迹分析表明 CYP12 仅在人和兔肝组织中表达。 大鼠和小鼠禁食可增加 CYP12 酶活性和 mRNA 水平。

加夫维尔斯等人（1999）获得了编码人和小鼠CYP8B1的cDNA。 推导的 501 个氨基酸的人 CYP8B1 蛋白与小鼠和兔蛋白大约 75% 相同。 它包含疏水性跨膜 N 末端和保守的氧结合、类固醇生成和血红素结合片段。 Northern 印迹分析显示肝脏中 3.9 kb CYP8B1 转录物的表达。 在小鼠中，表达仅限于肝脏。

▼ 生化特征

张和蒋（2001）表明，肝细胞核因子4-α（HNF4A；600281）强烈激活CYP8B1启动子活性，而CYP7A启动子结合因子（CPF或NR5A2；604453）的作用要小得多。 启动子活性受到胆汁酸的强烈抑制。 EMSA和定点突变分析表明HNF4A、CPF和胆汁酸反应元件在CYP8B1中具有重叠的结合位点。 哺乳动物 2 杂交分析证明了 HNF4A 与小异二聚体伴侣（SHP; 604630） 的相互作用。 功能分析确定 SHP 抑制 HNF4A 诱导的 CYP8B1 转录。 张和蒋（2001）得出结论，胆汁酸通过HNF4A与SHP的相互作用降低HNF4A的反式激活活性以及肝脏中HNF4A表达的减少来抑制人类CYP8B1转录。

▼ 基因结构

通过 PCR 和基因组序列分析，Gafvels 等人（1999） 确定 CYP8B1 基因缺乏内含子。 引物延伸和数据库分析表明CYP8B1的启动子区域包含多个调控基序，包括距转录起始位点51bp处可能的TATA框。

▼ 测绘

通过 FISH 和辐射杂交分析，Gafvels 等人（1999） 将 CYP8B1 基因定位到染色体 3p22-p21.3。 他们将小鼠基因定位到染色体 9qF4