带电多胞体蛋白 5; CHMP5

  • CHMP 家族，成员 5
  • 染色质修饰蛋白 5
  • HSPC177

HGNC 批准的基因符号：CHMP5

细胞遗传学定位：9p13.3 基因组坐标（GRCh38）：9:33,265,048-33,282,069（来自 NCBI）

▼ 说明

CHMP5 属于染色质修饰蛋白/带电多泡体蛋白（CHMP） 家族。 这些蛋白质是 ESCRT-III（转移 III 所需的内体分选复合物）的组成部分，ESCRT-III 是一种参与表面受体蛋白降解和内吞多泡体（MVB） 形成的复合物。 一些 CHMP 具有细胞核和细胞质/囊泡分布，其中一种 CHMP，CHMP1A（164010），是 MVB 形成和细胞周期进程调节所必需的（Tsang 等人，2006）。

▼ 克隆与表达

沃德等人（2005） 指出 CHMP5 是一种小的卷曲螺旋蛋白。 COS-7 细胞的细胞分级分离和蛋白质印迹分析表明内源 Chmp5 主要是一种胞质蛋白。 荧光标记的人 CHMP5 定位于转染 COS-7 细胞中细胞核附近的囊泡。

▼ 测绘

Hartz（2007） 根据 CHMP5 序列（GenBank AF132968） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 CHMP5 基因对应到染色体 9p13.3。

▼ 基因功能

Ward 等人使用亲和纯化实验（2005） 表明 LIP5（610902） 与 CHMP5 特异性相互作用。 小干扰 RNA 消耗 CHMP5 不会改变 HeLa 和 293T 细胞中早期或晚期内吞标记物的分布，但它改变了 EGFR（131550） 转移并减少了溶酶体中的 EGFR 降解。 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 的 293T 细胞中 CHMP5 的耗尽会增加感染性颗粒的释放。

曾等人（2006） 对人类 ESCRT-III 成分（包括 CHMP5）进行了系统的酵母 2 杂交分析。 CHMP5 与 SMARCA4（603254） 相互作用，可能参与染色质重塑。 此外，CHMP5 与 SUMO（参见 SUMO1；601912）结合酶 UBE2I（601661） 相互作用，并且似乎是连接 CHMP1A、CHMP4B（610897） 和 CHMP5 与 UBE2I、SUMO1、PIAS2（603567） 和 HIPK2（606868） 的网络的一部分，所有这些都参与核 sumoylation流程。

阿多罗等人（2017） 鉴定 Chmp5 是一种泛素调节的胸腺细胞蛋白，在小鼠中未成熟双阳性细胞（即 CD4（186940） 阳性/CD8（参见 186910） 阳性）和成熟单阳性细胞之间的中间阶段表现出最高表达。 作者使用转染的 HEK293 细胞表明，人 CHMP5 的去泛素化依赖于 USP8（603158）。 免疫共沉淀分析表明USP8和CHMP5之间的相互作用取决于CHMP5中磷酸化ser26和ser30的存在。

▼ 动物模型

格林布拉特等人（2015） 发现破骨细胞中条件性删除 Chmp5 的小鼠表现出破骨细胞骨吸收增加以及成骨细胞旺盛的骨形成，类似于早发性多骨性佩吉特骨病（PDB；参见 167250）。 Rank 单倍体不足（TNFRSF11A; 603499） 或抗吸收治疗可逆转表型。 荧光素酶分析表明，Chmp5 缺陷的破骨细胞表现出 Rankl（TNFSF11；602642）诱导的 NF-κ-B（参见 164011）激活和破骨细胞分化增加。 生化分析表明，Chmp5 与 PDB 风险因子 Vcp（601023） 协同稳定 Ikba（NFKBIA；164008），通过 Usp15（604731） 下调 Ikba 泛素化。 格林布拉特等人（2015） 得出结论，CHMP5 调节破骨细胞中 RANK 下游的 NF-kappa-B 信号传导，以抑制破骨细胞分化、成骨细胞偶联和骨转换率，并且 CHMP5 活性的破坏会导致 PDB 样骨骼疾病。

阿多罗等人（2017） 发现小鼠胸腺细胞中 Chmp5 的条件删除并不影响其他 ESRT 成分的表达。 然而，组织学分析表明，突变胸腺结构混乱，髓质区域破碎，这是阳性选择中典型的缺陷。 研究结果表明，选择后中间胸腺细胞阶段需要 Chmp5。 Chmp5 缺陷型胸腺细胞中 T 细胞受体（TCR；参见 186880）信号传导和 ESCRT 活性正常。 生化分析显示 Chmp5 缺陷型胸腺细胞中 Bcl2（151430） 表达存在翻译后缺陷。 Bim（BCL2L11; 603827）（胸腺细胞凋亡的关键介质）的消融或 Bcl2 的过度表达增强了突变小鼠中选择后胸腺细胞的发育，表明 Chmp5 缺陷型胸腺细胞的凋亡至少部分归因于 Bcl2 蛋白下调。 中间胸腺细胞中 Usp8 的缺失导致 Chmp5 和 Bcl2 蛋白减少。 阿多罗等人（2017） 得出结论，CHMP5 是翻译后机制的一个组成部分，能够对 TCR 信号下游的胸腺细胞进行正向选择。