KLIPPEL-FEIL 综合征 2，常染色体隐性遗传; KFS2

KFS，常染色体隐性
颈椎融合，常染色体隐性

▼ 描述

Klippel-Feil 综合征（KFS）是一种先天性异常，其特征是颈椎的形成或分段存在缺陷，导致融合外观。临床三联征包括短颈、低后发际线和颈部活动受限，尽管不到 50% 的患者表现出所有 3 个临床特征（Tracy 等，2004）。

克拉克等人（1998）提出了 KFS 的分类系统，其中常染色体隐性遗传形式的特征是 C1 处的大部分吻端融合以及存在严重的相关异常，包括短颈、心脏缺陷和颅面异常。

有关 Klippel-Feil 综合征遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 KFS1（118100）。

▼ 临床特征

Lubs 等人（1963）报道了一个家庭，其中 11 个兄弟姐妹中有 2 个患有 C5-6 椎骨融合；第三个兄弟姐妹的间隙变窄。父母很可能是近亲结婚。

Juberg 和 Gershanik（1976）报道了一名近亲父母出生的 KFS 患者。她脖子短，颈椎活动受限，后发际线低。X 线检查显示 C1 异常以及 C2-3 和 C3-4 融合。她还患有听力损失。

切姆克等人（1980）描述了患有 KFS 的女婴双侧尺骨和尺骨缺失。据了解，父母是伊拉克犹太人，并不存在近亲关系。先天性尺骨缺失的情况很少见；它可能与 Cornelia de Lange 综合征（122470）一起发生。

da-Silva（1982）报道了一个大型亲属中的 4 个同胞，其中共有 7 名女性和 5 名男性患有 Klippel-Feil 综合征。每个人都有未受影响的表亲父母。椎体融合程度不一：6 例患者有多块颈椎融合，2 例患者颈椎、上胸椎和腰椎融合。

弗拉戈索等人（1982）描述了一名 8 岁女孩，除 KFS 外，还患有额鼻发育不良、Sprengel 畸形（184400）、乳头间距过大和左足轴后多指畸形。面部特征包括扁平面、低前后发际线、距离过远、高拱腭和低位耳朵。她的脖子很短，活动受限。

克拉克等人（1998）报道了一个家系，其中先证者表现出经典的 KFS 三联征：椎体融合、颈部非常短、发际线低，与 C1-4 和 C5-7 融合相关。C1-4 棘突融合在出生时就已存在，但在第二年并未进展到包含椎体。其他特征包括腭裂、大尖耳和心室间隔缺损。外祖母患有唇裂和腭裂，没有椎骨融合，据报道，外祖母的脖子很短。作者提出了具有可变表达的常染色体隐性遗传。

埃罗尔等人（2004）报道了一名土耳其裔 7 岁女孩患有 Klippel-Feil 综合征和波兰异常（173800）。她具有典型的KFS三联征，包括脖子很短、枕骨发际线低、双侧颈部活动减少。X 线检查显示 C1 和 C2 椎骨融合。她还缺乏右胸肌、右乳房发育不良、肋软骨连接发育不良和胸骨发育不良，这与波兰异常现象一致。她没有心脏、血管或肾脏异常。埃罗尔等人（2004）指出，Issaivanan 等人报告了一名具有 KFS、波兰异常和莫比斯综合症（157900）特征的儿童（2002），他假设锁骨下动脉供应中断。

拜拉克利等人（2013）研究了一个土耳其近亲家庭，其中 7 名成员患有 Klippel-Feil 综合征。所有 7 人的颈部较短、后发际线较低、颈部活动受限且肩胛骨较高。计算机断层扫描显示枕大孔异常、寰椎枕骨化（C1 椎骨）、寰椎与轴融合（C2 椎骨）、部分颈椎融合以及导致 Sprengel 畸形的椎骨异常。磁共振成像显示脊柱侧凸。

▼ 遗传

KFS 在同胞和近亲家庭中的发生表明该疾病的一种常染色体隐性遗传（Juberg 和 Gershanik，1976；da-Silva，1982）。

▼ 细胞遗传学

Ohashi 等人（1992）描述了一名 6 岁女孩，其具有 Klippel-Feil 样表型，与染色体 5q 和 17q 之间的从头平衡易位相关，断点分别位于 q11.2 和 q23。她患有中面部发育不全，鼻根低，鼻中隔短，人中长，上唇薄，小颌，后发际线低，颈短而宽，指短，指甲发育不良，扁平足。放射学检查显示 C5-7 融合。心身发育正常。大桥等人（1992）表明导致该疾病的基因之一位于 5q11.2 或 17q23。

▼ 测绘

穆罕默德等人的地图（2013）研究了一个患有 Klippel-Feil 综合征的沙特阿拉伯大家庭，其中先证者是一名 10 岁女孩，表现出该疾病的临床三联征，颈部短，后发际线低，无法弯曲、伸展或旋转颈部，也无法举起右手触摸颈后部；全面的骨骼检查证实了 C2-C3 融合和 Sprengel 畸形，但没有其他骨骼缺陷。自合性作图仅在 17 号染色体（chr17:29,323,850-45,448,560; NCBI36）上识别出 1 个纯合性运行，该纯合性仅由受影响的家庭成员共享；随后通过连锁分析证实了这一点。

通过对分离 Klippel-Feil 综合征的土耳其近亲家庭的连锁分析，Bayrakli 等人（2013）发现与染色体 17q12-q23 的连锁，最大对数得分为 4.2。

▼ 分子遗传学

在一个大型近亲沙特家族中，Mohamed 等人将常染色体隐性 Klippel-Feil 综合征对应到染色体 17q21.31（2013）分析了候选基因 MEOX1，并鉴定了一个纯合 1-bp 缺失（600147.0001），该缺失与疾病完全分离，并且在 210 个沙特对照中未发现。对来自无关近亲家庭的受影响同胞的 MEOX1 基因进行测序，发现无义突变具有纯合性（600147.0002）。

Bayrakli 等人在一个土耳其近亲家庭中将 Klippel-Feil 综合征分离到染色体 17q12-q23（2013）在 MEOX1 基因中发现了一个纯合截短突变（Q84X; 600147.0003）。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。