心肌病，扩张，1P; CMD1P

施密特等人（2003） 报道了一个 4 代家族患有以常染色体显性遗传方式遗传的扩张型心肌病（CMD） 和心力衰竭。 受影响的个体在 20 至 30 岁时心室尺寸增大，收缩功能下降，症状出现后 5 至 10 年内进展为心力衰竭。 12 人患有严重充血性心力衰竭，其中 4 人需要进行心脏移植。受影响者的平均死亡年龄为 25.1 +/- 12.7 岁。 心室组织病理学显示心肌细胞增大，无混乱和广泛的间质纤维化。

▼ 分子遗传学

施密特等人（2003） 对 20 名患有遗传性扩张型心肌病和心力衰竭的无关个体的 PLN 基因进行了测序。 在 1 名个体中，鉴定出杂合的 arg9 至 cys 取代（R9C；172405.0001），并与先证者家族 4 代的疾病分离。

Haghighi 等人在 2 名患有特发性 CMD 的无关男性中进行了研究（2003） 分别鉴定了 PLN 基因截短突变的纯合性和杂合性（L39X; 172405.0002）。 这名纯合子男子和他的纯合子妹妹分别在 16 岁和 27 岁时患上 CMD 和心力衰竭，需要进行心脏移植。 移植心脏的组织病理学显示存在大量间质纤维化和肌原纤维紊乱。 在第二个家庭中，杂合子先证者和他的杂合子兄弟患有CMD，射血分数分别为20%和25%； 他们的父亲于 57 岁时因扩张型心肌病去世。 对来自两个家族的其他 9 名杂合子进行超声心动图检查，发现心肌病表型不完全外显：4 名左心室肥厚，左心室收缩功能正常，5 名超声心动图正常。

在一个分离 CMD 和室性心律失常的大型谱系中，Haghighi 等人（2006） 鉴定了 PLN 基因（172405.0003） 中 arg14 缺失的杂合性。 先证者在 50 岁时被诊断出患有心力衰竭和 CMD，并在 52 岁时因持续性室性心动过速发作而接受了心脏复律除颤器的植入； 他仍然患有顽固性室性心动过速和心室颤动，并在等待心脏移植期间去世，享年 56 岁。 他的兄弟在 42 岁时被诊断出患有 CMD，并且频繁发作不持续的室性心动过速； 一位远房表亲也在 46 岁时被诊断出患有 CMD 和持续性室性心动过速，当时植入了心脏复律除颤器。 在这个家族中检查的 9 名杂合子中，3 名（年龄分别为 62 岁、56 岁和 35 岁）有轻度左心室收缩功能障碍和扩张以及频繁的心室期外收缩； 另外6人年龄均在37岁以下，没有症状，这表明该病的发病可能与年龄有关。 有症状和无症状携带者的特征性心电图发现包括整个 QRS 波电位较低以及心前导联 R 波振幅降低。 对不携带该突变的家庭成员的病史、检查和筛查测试未发现任何心肌病的发现。

哈吉等人（2008） 分析了 381 名 CMD 患者和 296 名没有已知心肌病病史的对照者的 PLN 基因，并在 22 名 CMD 患者和 1 名对照者的 PLN 启动子区域（172405.0006） 中发现了杂合的 -36A-C 变异。 功能分析表明，与野生型相比，-36A-C 变体使 PLN 活性增加了 24%，并且糖皮质激素核受体/转录因子的类固醇受体序列的这种改变导致结合增强。 PLN -36A-C 变异携带者出现心力衰竭症状，并在 18 岁至 44 岁之间被诊断患有心肌病。 超声心动图检查显示严重的左心室扩张和收缩功能障碍； 部分患者功能恶化，导致一名患者于48岁时死亡，另一名患者于46岁时接受心脏移植。 哈吉等人（2008） 表明这种变异可能会导致收缩力下降并加速心力衰竭的功能恶化。