丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶1; STYK1

• 具有激酶结构域的新型癌基因；NOK

HGNC 批准的基因符号：STYK1

细胞遗传学位置：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:10,618,922-10,674,317（来自 NCBI）

▼ 说明

受体蛋白酪氨酸激酶，如 STYK1，在多种细胞和发育过程中发挥重要作用，例如细胞增殖、分化和存活（Liu et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

通过寻找可能的 FGF 受体（参见 136350）样分子，然后对人杏仁核肿瘤细胞 RNA 进行 RT-PCR，Liu 等人（2004）克隆了全长STYK1，他们将其命名为NOK。 推导的422个氨基酸的蛋白质包含一个N端跨膜结构域和一个C端270个氨基酸激酶催化结构域； 它缺乏细胞外结构域。 有 10 个酪氨酸、15 个丝氨酸和 10 个苏氨酸残基可能被磷酸化。 Northern印迹分析检测到约3kb的转录本在前列腺中高表达，而在结肠、胎盘、脑和骨骼肌中表达较弱。 刘等人（2004）还获得了小鼠Nok cDNA，其编码的蛋白质与人NOK有77.1%的氨基酸同一性。 对小鼠组织的 Northern 印迹分析在结肠和小肠中检测到了 Nok，但在任何其他组织（包括大脑和骨骼肌）中均未检测到 Nok。

▼ 基因功能

刘等人（2004） 发现表达 NOK 的小鼠前 B 细胞诱导裸鼠快速肿瘤发生。 表达NOK的细胞迅速侵入并扩散到各个器官并形成转移灶，导致这些小鼠迅速死亡。 分子研究表明，NK 可以同时激活稳定转染的小鼠前 B 细胞中的 MAP 激酶（参见 MAPK1，176948）和 PI3K（参见 PIK3CG，601232）通路。

天亲等人（2007） 发现超过 60%（13 个中的 8 个）的正常肺组织样本显示出不可检测的 NOK 表达，而 97.6%（41 个中的 40 个）的肺癌样本显示出可检测到的 NOK mRNA。 在匹配的样本中，与正常组织相比，92.3%（13 例中的 12 例）癌组织中 NOK mRNA 表达升高。

▼ 基因结构

刘等人（2004） 确定 STYK1 基因至少包含 11 个外显子，跨度约为 55 kb。 编码序列从外显子 3 开始。外显子 1 包含在 CpG 岛内。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，刘等人（2004） 将 STYK1 基因定位到染色体 12p13.2。 他们将小鼠 Styk1 基因定位到 6 号染色体。