赖氨酸脱甲基酶2A; KDM2A

• F框 和富含亮氨酸的重复蛋白 11； FBXL11；FBL11
• CXXC 手指蛋白 8； CXXC8
• KIAA1004
• JMJC 结构域组蛋白去甲基化酶 1； JHDM1A

HGNC 批准的基因符号：KDM2A

细胞遗传学位置：11q13.2 基因组坐标（GRCh38）：11:67,119,262-67,258,081（来自 NCBI）

▼ 说明

F 框以最初观察到的细胞周期蛋白 F（CCNF; 600227） 命名，是一个约 40 个氨基酸的基序，可结合 SKP1（601434）。 F框 蛋白（例如 FBXL11）是称为 SCF（SKP1、滞蛋白（参见 603134）、F框 蛋白）的模块化 E3 泛素蛋白连接酶的组件，其在磷酸化依赖性泛素化中发挥作用。

▼ 克隆与表达

Winston 等人使用以 SKP1 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选，然后搜索序列数据库（1999） 和 Cenciarelli 等人（1999） 分别鉴定了 33 种哺乳动物和 26 种人类 F框 蛋白。 这些含有富含亮氨酸重复序列的 C 末端（FBXL，例如 SKP2（601436））、WD40 结构域（FBXW，例如 BTRCP（603482））或无可识别基序（FBXO，例如 CCNF）。

通过搜索序列数据库，Ilyin 等人（2000） 鉴定了编码 FBXL11 的 cDNA，他们将其称为 FBL7。 他们预测 FBXL11 与 Nagase 等人报道的 496 个氨基酸的 KIAA1004 蛋白相同（1999），包含至少 6 个高度简并的富含亮氨酸的重复序列。 通过 RT-PCR 分析，Nagase 等人（1999） 检测到 FBXL11 普遍表达，在脑、睾丸和卵巢中水平最高，其次是肺； 最低表达在胰腺中。 在大脑内，小脑和丘脑底核的表达最高。

金等人（2004） 报道称 FBXL11 蛋白含有一个 N 端 JmjC 结构域（存在于 cupin 金属酶中）、中央锌指和 PHD 结构域、一个 C 端 F 框和 8 个 C 端富含亮氨酸的重复序列。

▼ 基因功能

Tsukada 等人使用生化测定与色谱法相结合（2006） 纯化了一种新的包含 JmjC 结构域的蛋白 JHDM1，该蛋白特异性地使组蛋白 H3 在赖氨酸 36 处去甲基化（H3-K36；参见 602810）。 在 Fe（II） 和 α-酮戊二酸存在下，JHDM1 使 H3-甲基-K36 去甲基化并生成甲醛和琥珀酸。 JHDM1 的过度表达降低了体内二甲基-H3-K36（H3K36me2） 的水平。 含有 JmjC 结构域的蛋白质的去甲基化酶活性是保守的，因为酿酒酵母中的 JHDM1 同源物也具有 H3-K36 去甲基化酶活性。 因此，冢田等人（2006） 将 JmjC 结构域鉴定为一种新的去甲基化酶特征基序，并揭示了从酵母到人类都保守的蛋白质去甲基化机制。

▼ 测绘

金等人（2004） 指出 FBXL11 基因对应到染色体 11q31.1，小鼠 Fbxl11 基因对应到染色体 19A。