皮尔庞特综合症; PRPTS
- 足底脂肪瘤、异常面容和发育迟缓
▼ 描述
皮尔庞特综合征是一种与学习障碍相关的多种先天性异常综合征。主要特征包括独特的面部特征，尤其是微笑时、足底脂肪垫和其他肢体异常（Burkitt Wright 等人总结，2011）。
▼ 临床特征
Pierpont 等人（1998） 提出，两个不相关的男孩患有一种以前未描述过的疾病，其特征是整体发育迟缓和小头畸形、中面部发育不全、肉质耳朵增大、鼻梁凹陷、鼻孔前倾、腭中央脊和前额高的表型。双侧先天性脂肪垫位于足跟前内侧。胎儿的手指和脚趾垫也存在，手掌和足底的凹槽比正常情况更深，凹槽之间的区域呈“枕头状”。先天性脂肪足跟垫被描述为一种孤立的临床表现（Livingstone 和 Burd，1995），这种情况很少见。
奥德斯路易斯等人（2005） 报道了一名 2.5 岁男孩，在出生后的最初几个月患有轴向肌张力减退、长期喂养问题、中度发育迟缓、无语言发育、手掌和足底深沟以及足跟前内侧脂肪垫。7个月大时的检查显示出明显的面部表型，额头高，前发际线高，面中部轻度发育不全，睑裂明显狭窄且向上倾斜，鼻梁和鼻尖宽阔，人中宽阔，上唇弯曲并“撅嘴”，下唇张力低，脸颊饱满，枕骨平坦。他的脖子短，乳头间距大，乳晕小。他的阴茎很小，阴囊稍有发育不全。手脚上的皮肤过多，导致看起来浮肿，在手掌和脚掌上，凹槽之间的区域有枕头。2.5岁时，患者无语言发育，无法爬行；不过，他可以翻身并孤立坐着，并且可以通过仰面拖着脚走来走去。面部特征基本上没有变化，尽管现在有证据表明牙齿间距较宽，右上门牙较宽，所有门牙边缘不规则。奥德斯路易斯等人（2005） 指出，该患者的表型与 Pierpont 等人报告的 2 个男孩“几乎相同”（1998），并提出将这种情况命名为“皮尔庞特综合征”。他仰面拖着脚步走来走去。面部特征基本上没有变化，尽管现在有证据表明牙齿间距较宽，右上门牙较宽，所有门牙边缘不规则。奥德斯路易斯等人（2005） 指出，该患者的表型与 Pierpont 等人报告的 2 个男孩“几乎相同”（1998），并提出将这种情况命名为“皮尔庞特综合征”。他仰面拖着脚步走来走去。面部特征基本上没有变化，尽管现在有证据表明牙齿间距较宽，右上门牙较宽，所有门牙边缘不规则。奥德斯路易斯等人（2005） 指出，该患者的表型与 Pierpont 等人报告的 2 个男孩“几乎相同”（1998），并提出将这种情况命名为“皮尔庞特综合征”。
伯基特赖特等人（2011） 对先前描述的 3 名皮尔庞特综合征患者进行了随访，并报告了另外 7 名具有相似表型的患者，其中包括 1 名女孩和一对同卵双胞胎男孩。通过脚后跟前内侧脂肪垫、胎儿指垫、学习障碍和特征性面部畸形的存在来确定新患者。伯基特赖特等人（2011）指出，由于这些患者的脸颊丰满，微笑时狭窄的睑裂呈现出独特的新月形状。
海宁等人（2016） 报告了 2 名皮尔庞特综合征患者。两人的精神运动发育都严重迟缓，在婴儿期缺乏言语和明显的肌张力低下。他们的整体生长较差，面部特征不寻常，包括前发际线高、睑裂窄、角膜小、颧骨扁平、鼻梁和鼻尖宽、人中光滑、上朱红色薄、耳朵大、牙齿间隔宽。其他特征包括脊柱侧凸、手指和脚趾较短、手指和脚趾垫以及跟骨下脂肪垫有明显标记。一名患者患有听力损失。
卡勒特等人（2017） 报道了一名具有皮尔庞特综合征典型特征的男孩，包括发育迟缓、独特的面部畸形特征、营养不良和足部脂肪分布异常。此外，孩子还有小眼球、摆动性眼球震颤、隐睾、真皮窦、周围关节松弛等症状。
勒马特等人（2018） 报道了 2 名无关的皮尔庞特综合征患者。两人都有典型的面部特征、生长受限和智力发育严重受损。一名患者患有 Chiari 畸形，另一名患者患有旋转障碍伴髓鞘形成延迟。在其他 PRPTS 患者中看到的特征性手掌和足底凹槽在这些患者中不太明显。
▼ 遗传性
Pierpont 综合征是一种常染色体显性遗传疾病（Heinen et al., 2016）。
奥德斯路易斯等人（2005） 指出，Pierpont 等人描述的病例中父亲年龄较高（1998） 暗示存在常染色体显性自发突变；然而，所有 3 名报告的患者均为男孩这一事实也符合 X 连锁隐性遗传。
伯基特赖特等人（2011） 指出，他们鉴定出一名患有皮尔庞特综合征的女性患者，从而降低了 X 连锁隐性遗传的可能性。
▼ 分子遗传学
在 6 名无关的 Pierpont 综合征患者中，包括 Pierpont 等人最初报道的 2 名无关患者（1998） 和 Oudesluijs 等人报告的患者（2005），海宁等人（2016） 在 TBL1XR1 基因（Y446C; 608628.0005） 中发现了相同的从头杂合错义突变。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。突变蛋白正确组装成其复合物，但尚未进行进一步的功能研究。
Kahlert 等人在一名患有皮尔庞特综合征的男孩中（2017） 鉴定出 TBL1XR1 基因中相同错义突变（Y466C） 的杂合性，该突变由 Heinen 等人鉴定（2016）。
Lemattre 等人通过对 2 名无关的 Pierpont 综合征患者进行全外显子组测序（2018） 在 TBL1XR1 基因中发现了新的从头杂合错义突变。一种突变（Y446H；608628.0006）与先前在皮尔庞特综合征患者中发现的复发性突变（Y446C）发生在相同的氨基酸处；另一个突变（C325Y；608628.0007）发生在蛋白质的同一区域，即 WD40 环的内表面。
▼ 细胞遗传学
Oudesluijs 等人对一名患有 Pierpont 综合征的 2.5 岁男孩进行了研究（2005） 进行了全基因组微阵列 CGH，但没有发现任何异常。
Burkitt Wright 等人在 7 名皮尔庞特综合征患者中进行了研究（2011）进行了常规核型分析，但没有发现任何异常。Pierpont 等人最初报道了 2 个男孩的 SNP 阵列的全基因组拷贝数分析（1998），Oudesluijs 等人之前研究过的男孩（2005），另外 3 名皮尔庞特综合征患者发现，2 名同卵双胞胎男孩中的 1 名在染色体 10q21.3 处存在 3.17 Mb 的缺失。FISH 分析显示，缺失发生在母体等位基因上，并且存在于他受影响的双胞胎兄弟中。
