RAS 相关蛋白 RAB14; RAB14

HGNC 批准的基因符号：RAB14

细胞遗传学位置：9q33.2 基因组坐标（GRCh38）：9:121,178,132-121,201,868（来自 NCBI）

▼ 说明

RAB14 属于参与细胞内膜转移的低分子量 GTP 酶大 RAB 家族。 这些蛋白质充当分子开关，在非活性 GDP 结合状态和活性 GTP 结合状态之间切换，在这种状态下它们将下游效应蛋白招募到膜上（Junutula 等，2004）。

▼ 克隆与表达

通过使用大鼠 Rab14 搜索数据库，Junutula 等人（2004） 鉴定了人和小鼠 RAB14。 小鼠和人类蛋白质含有 215 个氨基酸，与大鼠蛋白质相同，除了第四个残基（大鼠为苏氨酸，小鼠和人类为丙氨酸）。 RAB14 与高尔基体膜蛋白 RAB2（179509） 和内体蛋白 RAB4（179511） 关系最密切。 对人体组织的 PCR 分析发现，RAB14 表达无处不在，在脑、心脏、肾、胎盘、肺、胰腺、脾和睾丸中表达量较高，在肌肉、胸腺、肠、结肠和白细胞中表达量较低。 蛋白质印迹分析检测到 Rab14 在大多数大鼠组织中的表观分子量为 24 kD，在心脏中的表观分子量为 28 kD。 对包括 HeLa 细胞在内的几种细胞系的免疫组织化学分析显示，整个细胞的小点和核周结构中存在内源性 RAB14。 RAB14 染色与早期和再循环内体、顺式高尔基体和反式高尔基体网络的标记部分重叠。 正常大鼠肾细胞的免疫金标记显示膜结合的 Rab14 与多个膜和囊泡结构相关。 大多数 Rab14 与整个细胞质中的小管状囊泡结构、高尔基体堆叠和相关囊泡以及内质网相关。 一小部分与内体液泡和质膜相关。

▼ 基因功能

朱努图拉等人（2004） 发现，大鼠 Rab14 的过度表达（其突变预计会导致 GTP 结合构象（gln70 变为 leu））将 Rab14 的分布转向早期内体相关囊泡。 相比之下，RAB14 的过度表达和突变预计会导致无核苷酸和 GDP 结合构象（分别将 asn124 变为 ile，将 ser25 变为 asn）诱导向高尔基体区域的转变。 这些突变体的过度表达引起类似但不太明显的转铁蛋白受体（TFRC；190010）的重新分布，但转铁蛋白（TF；190000）的摄取和受体再循环不受影响。 朱努图拉等人（2004） 得出结论，RAB14 参与高尔基体和内体区室之间的生物合成/回收途径。

在肌肉和脂肪细胞中，胰岛素（INS；176730） 刺激会激活信号级联，导致含有葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4 或 SLC2A4；138190）的细胞内囊泡易位至质膜并与其融合。 Larance 等人使用质谱法（2005） 在培养的小鼠脂肪细胞的 Glut4 囊泡上鉴定出 Rab10（612672）、Rab11（参见 RAB11A；605570）和 Rab14。 这些囊泡还含有 RAB GTP 酶激活蛋白（GAP） As160（TBC1D4; 612465），表明 RAB 蛋白可能是 AS160 底物。

米内亚等人（2005） 发现人 AS160 的纯化重组 GAP 结构域对 RAB2A、RAB8A（165040）、RAB10 和 RAB14 显示出 GAP 活性，但对其他 14 种 RAB 没有显示 GAP 活性。 免疫印迹分析表明，这些 RAB 与小鼠脂肪细胞中的 Glut4 阳性囊泡相关。 米内亚等人（2005） 得出结论，AK160 充当 RAB GAP，并且 RAB 可能参与 GLUT4 易位。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 RAB14 序列（GenBank AF152463） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 RAB14 基因对应到染色体 9q33.2。