无翼型 MMTV 集成站点家族，成员 2; WNT2

致癌基因 INT1-LIKE 1；INT1L1
INT1 相关蛋白；IRP

HGNC 批准的基因符号：WNT2

细胞遗传学位置：7q31.2 基因组坐标（GRCh38）：7:117,275,450-117,323,057（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Wainwright 等人（1988）从人肺 cDNA 文库中克隆了一个表达基因序列，该序列通过从人 7 号染色体上分离无甲基化的 CpG 岛来鉴定（参见历史。）推导的 360 个氨基酸蛋白（命名为 IRP）与鼠原癌基因 Int1 及其果蝇同源物“wingless”显着相似，但与对应到染色体的人 INT1 基因（WNT1; 164820）不同12. 与 INT1 一样，IRP 似乎是一种分泌蛋白；它富含半胱氨酸，富含信号肽序列，并具有 2 个潜在的 asn 连接糖基化位点。温赖特等人（1988）认为 IRP 是 INT1 生长因子基因家族的另一个成员。Northern印迹分析显示IRP在胎盘以及胎儿和成人肺中表达。

陈等人（1989）分离出与 IRP 基因的小鼠同源物相对应的重叠基因组克隆。

▼ 命名法

Nusse 等人（1991）建议将 IRP 称为 WNT2。

▼ 测绘

Wainwright 等人的地图（1988）鉴定了染色体 7q31 上的 IRP 基因。

陈等人（1989）在小鼠-仓鼠体细胞杂交中证明，小鼠 Irp 基因位于 6 号染色体上。此外，他们还表明，小鼠 Irp 和 Met 基因在自发转化的小鼠 NIH 3T3 细胞系中共扩增，表明这些基因紧密相连。

▼ 基因功能

使用核糖核酸酶保护分析，Huguet 等人（1994）研究了 WNT 基因（包括 WNT2）在人类细胞系以及正常、良性和恶性乳腺组织中的表达。他们在人类乳腺组织中检测到了WNT2，并推测WNT2可能与乳腺组织的异常增殖有关。

于等人（2012）采用微流体装置从内源性小鼠胰腺癌模型中有效捕获循环肿瘤细胞，并对这些细胞进行单分子 RNA 测序，将 Wnt2 鉴定为循环肿瘤细胞中富集的候选基因。WNT2 在胰腺癌细胞中的表达可抑制失巢凋亡、增强不依赖锚定的球体形成并增加体内转移倾向。该效应与纤连蛋白（135600）上调相关，并可通过抑制 MAP3K7（602614）来抑制。在人类中，胰腺癌细胞形成的非粘附肿瘤球与多个 WNT 基因的上调有关，并且胰腺循环肿瘤细胞在 11 例中有 5 例中显示出 WNT 信号的富集。

彭等人（2013）鉴定了心脏后极内的一群多能心肺中胚层祖细胞（CPP），其特征是 Wnt2、Gli1（165220）和 Isl1（600366）的表达。彭等人（2013）表明，CPP 在肺发育之前由心脏祖细胞产生。谱系追踪和克隆分析表明，CPP 在心脏流入道和肺内产生中胚层谱系，包括心肌细胞、肺血管和气道平滑肌、近端血管内皮和周细胞样细胞。CPP 受前肠内胚层的刺猬（见 600725）表达的调节，这是肺血管系统与心脏连接所必需的。彭等人（2013）得出的结论是，综合起来，

▼ 分子遗传学

瓦辛克等人（2001）将 WNT2 作为自闭症候选基因（611015）进行检验，原因如下：首先，WNT 基因家族影响许多器官和系统的发育，包括中枢神经系统；其次，WNT2 位于与自闭症相关的 7q31-q33 区域，并且邻近自闭症个体的染色体断点；第三，小鼠敲除dishevelled-1（DVL1；601365）基因，该基因是WNT通路功能所必需的基因家族的成员，表现出主要以社交互动减少为特征的行为表型。瓦辛克等人（2001）发现2个家族含有与自闭症分离的非保守编码序列变异。他们还发现了 WNT2 3-prime-非翻译区单核苷酸多态性（SNP）与受自闭症影响的同胞对家庭和三人组（2 个父母和 1 个受影响的孩子）样本之间的连锁不平衡。连锁不平衡几乎全部发生在受影响的同胞对家庭的亚组中，该亚组由存在严重语言异常定义，并且还被发现与 7q 连锁的证据有关。表达分析证明 WNT2 在人类丘脑中表达。在后来的研究中，麦考伊等人（2002）发现自闭症和 WNT2 基因型之间在整个数据集或语言障碍家庭子集中没有显着关联。未发现WNT2编码区的激活突变。连锁不平衡几乎全部发生在受影响的同胞对家庭的亚组中，该亚组由存在严重语言异常定义，并且还被发现与 7q 连锁的证据相关。表达分析证明 WNT2 在人类丘脑中表达。在后来的研究中，麦考伊等人（2002）发现自闭症和 WNT2 基因型之间在整个数据集或语言障碍家庭子集中没有显着关联。未发现WNT2编码区的激活突变。连锁不平衡几乎全部发生在受影响的同胞对家庭的亚组中，该亚组由存在严重语言异常定义，并且还被发现与 7q 连锁的证据有关。表达分析证明 WNT2 在人类丘脑中表达。在后来的研究中，麦考伊等人（2002）发现自闭症和 WNT2 基因型之间在整个数据集或语言障碍家庭子集中没有显着关联。未发现WNT2编码区的激活突变（2002）发现自闭症和 WNT2 基因型之间在整个数据集或语言障碍家庭子集中没有显着关联。未发现WNT2编码区的激活突变（2002）发现自闭症和 WNT2 基因型之间在整个数据集或语言障碍家庭子集中没有显着关联。未发现WNT2编码区的激活突变。

▼ 历史

伯德等人（1985）描述了所谓的 HTF（HpaII 微小片段）岛，其 G/C 相对丰富，并且 CpG 二核苷酸几乎没有甲基化。此类区域通常以 1 至 2 kb 长的离散单位出现，可以通过甲基化敏感的限制性酶分析来检测。HTF 岛与转录起始位点和基因的第一个外显子特别相关。组织特异性基因和管家基因均已被描述为与 HTF 岛相关（Bird，1987）。HTF岛的特征使得选择性分离可能含有结构基因的基因组区域成为可能。