鼻咽癌，易感性，2; NPCA2

细胞遗传学定位：6p21.3 基因组坐标（GRCh38）：6:33,500,000-36,600,000

▼ 说明

鼻咽癌是一种多因素恶性肿瘤，与遗传和环境因素有关。 癌症起源于鼻咽上皮（Tse 等人，2009 年总结）。

有关鼻咽癌易感性的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 NPCA1（607107）。

▼ 测绘

在一个斯堪的纳维亚血统的美国家庭的 3 代人中，Coffin 等人（1989，1991）发现5例鼻咽癌和6例其他恶性肿瘤。 此外，该家族还有自身免疫性疾病史，包括恶性贫血、甲状腺疾病和牛皮癣。 作者观察到 HLA 单倍型 A1-B37-DR6（参见，例如 HLA-A；142800）的频率增加，该单倍型对应到染色体 6p21，在受影响的家庭成员中。

陈等人（1983） 发现单倍型 A2、Bw46 和抗原 B17 的相对风险略高于 2 倍。

卢等人（1990） 报道了一项基于受影响同胞对的连锁研究，表明与 HLA 区域紧密连锁的基因会大大增加患鼻咽癌的风险。 最大似然估计将相对风险约为 21。

奥伊等人（1997） 发现 HLA-Bw46 位点与 NPCA 风险增加存在关联。

在对台湾人群中 277 名 NPCA 患者和 285 名对照者进行的全基因组关联研究中，Tse 等人（2009） 鉴定了 12 个对应到染色体 6p21.3 的重要 SNP。 在 2 个孤立组中复制了关联性，其中包括 339 名 NPC 患者和 696 名对照者，以及 296 名 NPC 患者和 944 名对照者。 所有病例和对照均为汉族。 两个最显着的 SNP 位于 HLA-A 基因 rs2517713 和 rs2975042 中，其组合 p 值分别为 = 3.9 x 10（-20） 和 1.6 x 10（-19）。 谢等人（2009） 还检测到 NPCA 与该染色体区域中的 GABBR1（603540） 基因中的 SNP 之间存在显着关联：rs29232，（p = 8.97 x 10（-17）），在调整年龄、性别和 HLA 相关 SNP 后，该关联仍然显着（p 小于 5 x 10（-4））。 与邻近的上皮细胞相比，肿瘤细胞中的 GABBR1 表达水平更高。 HLA-F 基因（143110） 中的另外两个 SNP 也显示与 NPCA 相关（rs3129055, p = 7.36 x 10（-11）; 9258122, 3.33 x 10（-10））。