生精失败，X 连锁，3; SPGFX3

X连锁生精衰竭-3（SPGFX3） 的特点是由于鞭毛（MMAF） 的多种形态异常而导致男性不育。

有关生精失败的遗传异质性的讨论，请参见 SPGF1（258150）。

▼ 临床特征

刘等人（2021） 报告了 4 名不相关的不育男性，其中 3 名中国人（T115、T176 和 H025）和 1 名澳大利亚人（MA2603）患有 MMAF 和涉及 CFAP47 基因的突变。 精液分析显示，1 名男性（T176） 的精液体积减少，3 名男性（T176、T115 和 MA2603）的精子浓度降低。 所有 4 人的精子活力均严重降低，且精子活力逐渐增强。 形态学分析显示，鞭毛缺失、短、卷曲且直径不规则的精子比例升高。 透射电子显微镜显示出多种超微结构缺陷，包括外部致密纤维的紊乱以及精子鞭毛中段和主段周围或中央微管的缺失。 此外，患者鞭毛中实际上不存在核心轴丝复合体的组成部分SPAG16（612173）。 作者指出，其中 3 名男性（T176、H025 和 MA2603）通过胞浆内单精子注射（ICSI） 与伴侣成功怀孕； 在第四对夫妇中，患者的妻子的卵母细胞质量较差。

▼ 分子遗传学

刘等人（2021） 分析了 331 名患有 MMAF 的不育中国男性的全外显子组测序数据，并鉴定了 3 名不相关的男性（T115、T176 和 H025），他们是 CFAP47 基因错义突变（301057.0001-301057.0003） 的半合子，这些突变在公共变异数据库中未发现。 对来自澳大利亚队列的 24 名患有弱精子症不育男性的 WES 数据进行分析，发现其中 1 名男性（MA2603） 在染色体 Xp21.1 上存在大约 3.2 Mb 的缺失，从而删除了整个 CFAP47 基因。