先天性全身性脂肪营养不良，3 型; CGL3

• BERARDINELLI-SEIP 先天性脂肪营养不良，3 型； BSCL3
• 脂肪营养不良，先天性 BERARDINELLI-SEIP，3 型

先天性全身性脂肪代谢障碍，也称为 Berardinelli-Seip 综合征，是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是脂肪组织明显缺乏、极度胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和早发糖尿病（Garg，2004）。

有关先天性全身性脂肪营养不良的遗传异质性的一般描述和讨论，请参阅 CGL1（608594）。

▼ 临床特征

金等人（2008） 描述了一名 20 岁女性，其父母是巴西近亲所生，患有先天性全身性脂肪营养不良。 3 个月时发现面部脂肪萎缩，但除反复肺炎、慢性腹泻和生长不良外，其他发育均正常。 患者具有正常的认知发育。 8 岁时，她出现全身性脂肪萎缩、肌肉肥大、器官肿大以及严重胰岛素抵抗的特征，包括黑棘皮病和多毛症。 她患有严重的肝脾肿大和肝脂肪变性。 实验室研究与糖尿病、高甘油三酯血症和高胆固醇血症一致。 此外，她还患有轻度低钙血症，这可能是由于维生素 D 抵抗所致。 20岁时，她出现原发性闭经，黑棘皮病，特别是颈部和腋窝，腹部突出，头发浓密卷曲，四肢末梢静脉突出。 先证者的详细磁共振成像证实皮下和内脏脂肪组织几乎完全不存在，仅背部皮下区域有残留量。 相比之下，骨髓脂肪保存完好。 所谓的机械脂肪沉积受到的影响较小，在头皮中减少，但在眼眶后区域保留。 在四肢中，手指和足底区域保留了脂肪组织，但信号强度有所损失。

▼ 遗传

Kim 等人报道了 CGL3 在家庭中的遗传模式（2008）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kim 等人在一名巴西近亲出生的患有 CGL3 的患者中（2008） 鉴定了 CAV1 基因（601047.0001） 外显子 2 中提前终止突变的纯合性。 先证者的一个妹妹携带杂合性突变，患有病态肥胖，这表明CAV1的单倍体不足不会导致整体脂肪组织积累受损。 先证者的父亲患有高胆固醇血症和高血压，53岁时因心肌梗塞去世； 这位杂合子母亲在 40 多岁时被诊断出患有高血压和 2 型糖尿病。 然而，在 18 岁和 23 岁时检查的两个杂合子同胞的代谢参数和血压均正常。 其他 3 名 CGL 患者的 CAV1 序列正常，seipin（606158） 或 AGPAT2（603100） 没有突变，这表明另一个基因的改变导致了这些患者的表型。

▼ 动物模型

拉扎尼等人（2002） 发现与野生型相比，年长的 Cav1 缺失小鼠体重较低，并且对饮食引起的肥胖具有抵抗力。 Cav1 缺失小鼠的脂肪细胞缺乏小凹膜。 早期，Cav1 的缺乏选择性地仅影响女性乳腺脂肪垫，并导致皮下脂肪层几乎完全消融。 随着年龄的增长，脂质积累出现全身失代偿，导致脂肪垫变小，脂肪细胞直径减小，以及分化差/细胞过多的白色脂肪实质。 实验室研究表明，尽管胰岛素、葡萄糖和胆固醇水平正常，但 Cav1 缺失小鼠的甘油三酯和游离脂肪酸水平严重升高。 在这些小鼠中观察到的瘦体表型和代谢缺陷表明 CAV1 在体内系统脂质稳态中的作用。