单边或双边的隐睾症

• 隐睾症

▼ 说明

隐睾症或睾丸下降失败是一种常见的人类先天性异常，其病因有多种，可能反映了内分泌、环境和遗传因素的参与。 隐睾可导致不孕并增加睾丸肿瘤的风险。 睾丸从腹部下降到阴囊发生在两个不同的阶段：经腹阶段和腹股沟阴囊阶段（Gorlov 等人总结，2002）。

▼ 临床特征

毕晓普等人（1979） 指出肾发育不全等肾脏异常通常与家族性隐睾有关。

蔡泽尔等人（1981）发现指示病例的母亲月经较短且初潮延迟，并指出“母亲的垂体性腺功能减退症似乎是儿子睾丸未降的诱发因素。”

Ferlin 等人在 8 名 INSL3 或 LGR8（RXFP2; 606655） 基因突变的患者中进行了研究（2003） 发现了不同的表型，从正常精子症到完全无精子症，从双侧隐睾到回缩睾丸。 所有患者的睾丸内分泌功能均正常。

▼ 遗传

Corbus 和 O'Conor（1922） 发现了几份关于多代受影响家庭的报告。 Perrett 和 O'Rourke（1969） 描述了 4 代 8 名男性的同侧（右侧）隐睾症。 帕尔多-明丹等人（1975）报道了两个家族，表明常染色体显性遗传，或者正如他们正确指出的，Y连锁遗传。

蔡泽尔等人（1981） 证实 1.5% 至 4.0% 的父亲和 6.2% 的兄弟有睾丸未降。 家庭聚类符合高斯加性多因素阈值模型。 一级男性亲属的遗传力估计为 0.67 ±0.16。 双侧（更严重）隐睾与兄弟的较高复发风险相关。 该研究证实了单侧和双侧隐睾的疾病学同一性。

▼ 分子遗传学

汤博克等人（2000） 使用 SSCP 分析筛选了从 145 名隐睾患者和 36 名成年男性对照获得的基因组 DNA 样本中 INSL3 基因的编码区。 鉴定出两个突变和几个多态性。 作者得出的结论是，INSL3 基因突变作为隐睾病因的频率较低，因为在 145 名既往隐睾患者中，仅发现 2 名（1.4%） 存在突变：arg49 突变为 ter（R49X; 146738.0005），该突变很可能是致病性的，因为该突变发现于一名右侧睾丸未降且有嵌顿性右腹股沟疝病史的男孩，而 pro69 突变为 leu（P 69L; 146738.0002），在一名腹内右侧睾丸不可触及的 8 个月大婴儿中发现。

坎托等人（2003） 研究了 150 名特发性隐睾患者的基因组 DNA。 在 1 名患者中发现 INSL3 基因杂合 asn86 至 lys 突变（146738.0001），其母亲是该突变的杂合子携带者，其父亲是纯合野生型。

费林等人（2003） 对 87 名隐睾矫正患者和 80 名对照患者的 INSL3 和 LGR8 基因进行了测序，发现 4 名患者的 INSL3 基因（146738.0002-146738.0004） 存在 3 个突变，4 名患者存在 1 个 LGR8 突变（606655.0001）。作者得出结论，INSL3-LGR8 突变经常与人类隐睾症相关，并且是母体突变。 ly继承了。 INSL3-LGR8系统改变的唯一临床后果似乎是睾丸在胚胎发育过程中无法正常下降到阴囊，而不影响睾丸本身的生精和内分泌成分。

关联待确认

有关隐睾与 LGR8 基因突变之间可能关联的讨论，请参阅 606655.0001。

▼ 动物模型

雄性 Insl3 敲除小鼠表现出双侧腹部隐睾（Nef 和 Parada，1999；Zimmermann 等，1999）。

奥弗贝克等人（2001） 描述了带有转基因插入突变 crsp 的小鼠，导致纯合雄性出现高腹内隐睾。 作者在一个 550 kb 的删除区域内发现了一个候选基因，他们将其命名为 Great（影响睾丸下降的 G 蛋白偶联受体）。 该基因后来被鉴定为 LGR8 的小鼠直系同源基因。 戈尔洛夫等人（2002） 描述了 Great 的靶向突变导致纯合雄性小鼠隐睾。