染色体 5p13 重复综合症

细胞遗传学定位：5p13 基因组坐标（GRCh38）：5:38,400,000-42,500,000

▼ 临床特征

严等人（2009） 确定了 5 名不相关的患者转诊至医学遗传学诊断实验室，通过阵列比较基因组杂交分析（aCGH） 发现这些患者的 5p13 号染色体上有类似的微重复。 年龄从6个月到30岁不等，其中女4例，男1例。 所有患者均存在发育迟缓和智力低下。 大约一半的人出生时体重较低，成年后体重超重。 面部畸形各不相同，但一些常见特征包括额叶隆起、额头大或宽、双颞叶变窄、睑裂短或倾斜、人中短、腭高拱和耳朵位置低。 个别患者有斜视、近距或远距、球鼻、小颌畸形和后发际线低。 1名患者手脚较大，2名患者手指较长，1名患者患有脊柱侧弯。 1 例出现癫痫发作，2 例出现睡眠障碍，1 例出现胼胝体发育不全。 一名患者有明显的颅骨畸形，伴有颅缝早闭、头颅畸形和短头畸形。 严等人（2009） 将这种表型与 Cornelia de Lange 综合征（CDLS1; 122470） 区分开来，后者可能是由 NIPBL 基因突变引起的。

▼ 细胞遗传学

Yan 等人在 5 名患有智力低下和畸形面部特征的无关患者中（2009） 鉴定了染色体 5p13 的 5 种不同的可能从头微重复。 高分辨率分析检测到重复大小范围为 0.25 到 1.08 Mb。 所有 5 个重复都涉及 NIPBL 基因，其中 4 个重复了整个基因； 其中 4 个重复包含部分或全部 FLJ13231（C5ORF42） 基因。 除了 NIPBL 和 FLJ13231 基因之外，最大的重复还包含 SLC1A3（600111）、NUP155（606694） 和 WDR70 基因的外显子 1 至 9（617233）。 断点区域的分析表明了几种不同的机制，包括非同源末端连接（NHEJ）、非等位基因同源重组（NAHR）以及复制叉停滞和模板切换（FoSTeS）。 严等人（2009） 认为拷贝数变异可能是遗传疾病的常见机制。