KELCH-LIKE 20; KLHL20

KELCH 样 ECT2 相互作用蛋白； KLEIP
KELCH 样蛋白 X； KLHLX

HGNC 批准的基因符号：KLHL20

细胞遗传学位置：1q25.1 基因组坐标（GRCh38）：1:173,714,911-173,786,825（来自 NCBI）

▼ 说明

KLHL20具有多种细胞效应，包括细胞粘附（Hara等，2004）、缺氧反应（Higashimura等，2011）、高尔基体顺行转运（Yuan等，2014）和自噬（Liu等，2016）。

▼ 克隆与表达

Hara 等人使用 ECT2（600586）作为诱饵，对人睾丸 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后对睾丸 cDNA 文库进行数据库分析和 PCR（2004）克隆了 KLHL20，他们将其命名为 KLEIP。推导的 609 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 64 kD。 KLEIP 具有 N 端 BTB/POZ 结构域和 6 个串联 C 端 kelch 重复序列。 KLEIP 与果蝇 Diablo（605219）和假定的按蚊直向同源物具有大约 80% 的同一性。 PCR 分析在所有 13 个人体组织中均检测到了 KLEIP 转录本，其中胰腺中的含量最高。 HeLa 细胞的蛋白质印迹分析检测到 KLEIP 的表观分子质量约为 64 kD。

▼ 基因功能

Hara 等人使用突变分析和交联剂（2004）确定 KLEIP 通过其 N 端 BTB/POZ 结构域形成同型二聚体。 KLEIP 还通过其 C 端 kelch 重复序列与 F-肌节蛋白共沉积。在 MDCK 犬肾细胞中，Kleip 定位于细胞内池，但在钙和/或 E-钙粘蛋白（CDH1; 192090）诱导的细胞-细胞接触过程中与 F-肌节蛋白短暂共定位于粘附连接处。克莱普没有定位于成熟的粘附连接。当置于 MDCK 或猪肾细胞上时，E-钙粘蛋白包被的乳胶珠会募集 Kleip 和 β-连环蛋白（CTNNB1；116806），并且肌节蛋白聚合抑制剂会抵消 Kleip 的募集。最后，组成型活性 Rac1（602048）增加了钙诱导的 Kleip 和 F-肌节蛋白向细胞-细胞连接的募集。原等人（2004）假设 Kleip 可能在粘附连接形成的初始阶段充当交联剂。

Higashimura 等人使用酵母 2-杂交和免疫共沉淀分析（2011）发现人 KLHL20 在人脑或 HeLa 细胞中与缺氧诱导因子 2-α（HIF2A; EPAS1; 603349）相互作用，但不与 HIF1A（603348）相互作用。通过小干扰 RNA 敲低 KLHL20 可减少常氧和缺氧 HeLa 细胞中 HIF2A 的表达和 HIF2A 靶基因的诱导。 KLHL20 还调节 786-O 人肾癌细胞中的 HIF2A 表达，该细胞缺乏氧感应 VHL 的表达（608537）。东村等人（2011）得出结论，KLHL20 调节 HIF2A 表达，与氧含量或 VHL 表达无关。

Yuan 等人使用人类和猴子细胞系（2014）发现 KLHL20 定位于跨高尔基体网络（TGN），并促进 TGN 衍生的管状载体前体的生物合成。 KLHL20 作为 E3 泛素连接酶与 CUL3（603136）结合，引起 K472 和 K680 上高尔基体后转运蛋白冠蛋白-7（CORO7; 611668）的 lys33（K33）连接多泛素化，从而为 EPS15（600051）的泛素相互作用基序创建结合表面。泛素化的 CRN7 与 EPS15 的结合随后促进 CRN7 招募到 TGN，在那里它发挥 F-肌节蛋白的稳定性，促进 TGN 衍生的载体小管的生成和伸长。

刘等人（2016）发现 CUL3-KLHL20 泛素连接酶通过对负责启动自噬的 ULK1（603168）和 VPS34（PIK3C3; 602609）复合物的几个亚基进行多泛素化来终止自噬。 ULK1、VPS34 和 Beclin-1（604378）通过 K48 连接进行多泛素化，并通过蛋白酶体降解去除。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据 KLHL20 序列（GenBank AB026190）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 KLHL20 基因对应到染色体 1q25.1。