亚硫酸氧化酶缺乏症; ISOD
- 磺基半胱氨酸尿症
▼ 临床特征
在一名患有致命神经系统疾病和晶状体异位的婴儿中，Mudd 等人（1967） 发现尿液中的亚硫酸盐增加，同时无机硫酸盐排泄显着减少。推测亚硫酸盐氧化酶（一种通常催化亚硫酸盐转化为硫酸盐的酶）活性缺陷。婴儿的兄弟姐妹已经死亡，可能死于同样的疾病。
范德克莱-范莫塞尔等人（1991） 描述了一个亚硫酸氧化酶缺乏症的病例，该病例在 11 个月大时出现症状。未发现眼部异常。
Barbot 等人报道了一种较温和的亚硫酸盐氧化酶缺乏症，且发病较晚（1995）一个 7 岁的弱智葡萄牙女孩，她的父母是表兄弟姐妹。患者有共济失调步态、全身肌张力障碍和舞蹈手足徐动症，以及语言发育障碍。从临床角度来看，这种轻度形式无法与复合型钼辅因子缺乏症区分开来。亚硫酸盐测试可能呈阴性，硫酸盐排泄可能在正常范围内（van der Klei-van Moorsel 等，1991）。
加勒特等人（1998） 描述了一名 5 岁女孩，她的表亲父母具有荷兰血统，她在生命的头 2 年表现出发育迟缓和肌张力低下，并在大约 21 个月大时开始退化。她有 2 个健康的兄弟姐妹。她在大约 5 个月大时出现过 2 次癫痫发作，但此后就没有再癫痫发作。2岁时，发现双侧晶状体脱位，计算机断层扫描和磁共振成像扫描显示基底神经节钙化和小脑蚓部发育不全。共济失调、肌张力障碍和舞蹈手足徐动症逐渐恶化。她有轻度湿疹、头发细密、出牙延迟，但指甲和关节正常。她有明显的烦躁和痉挛，晚上需要镇静剂。5岁时，由于喂养问题、渴望和全身性肌张力亢进，她的生长发育严重失败。她被发现有一个突变，导致肝亚硫酸盐氧化酶的第 160 位氨基酸（606887.0001） 被精氨酸替换为谷氨酸。
图阿蒂等人（2000） 报道了 2 名无关的患者，患有孤立的亚硫酸盐氧化酶缺乏症，他们的临床病程较轻，症状出现较晚。1 名患者在 15 个月大时发病，伴有中耳炎后的急性躁动、不明原因哭泣和烦躁不安。另一名患者在 10 个月大时做出诊断，当时患者出现轻微的运动迟缓和晶状体脱位。在这两名患者中，成纤维细胞中的亚硫酸盐氧化酶活性均未检测到。
本德等人（2019） 报道了一名土耳其近亲出生的男孩，他在出生第三天就出现呼吸不足和癫痫发作。他患有轻度代谢性酸中毒和肌酸激酶升高。脑部 MRI 显示整体严重弥散受损、白质高信号和小脑发育不全。除了持续癫痫发作外，他还出现运动障碍、痉挛和频繁呕吐。脑电图减缓了活动的弥漫性减慢和癫痫放电。3 个月大时的 MRI 显示严重脑萎缩并伴有多囊性白质脑病、硬膜外和硬膜下积液以及幕下脑脊液空间过大。患者 3.5 个月大时的生化检查结果包括尿液亚硫酸盐检测呈阳性、尿液 S-磺基半胱氨酸升高、尿液黄嘌呤氧化酶生物标志物水平正常、和低尿硫酮。5 个月大时的另一次 MRI 显示进行性脑萎缩和小头畸形；然而，脑干相对幸免于难，并显示出髓鞘形成的迹象。4.5岁时，患者智力发育严重受损，无法言语或发声，无法孤立坐立。他的癫痫发作类似于肌阵挛发作和运动障碍。
▼ 遗传性
硫代半胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传疾病。维亚尼-利亚德等人（1988）报道了一对阿尔及利亚近亲夫妇的一名受影响的孩子。先证者是一名男孩，在出生 9 天后死亡。两个年长的兄弟姐妹，一个男孩和一个女孩，在出生后的最初几天就去世了，显然也患有同样的疾病。
▼ 发病机制
Johnson 和 Rajagopalan（1976） 表明，这种疾病的缺陷确实是亚硫酸氧化酶的缺陷，而不是激活脱钼亚硫酸氧化酶所需的特定钼（Mo） 辅助因子（有关钼辅因子紊乱的信息，请参见 252150。）亚硫酸盐氧化酶特异性抗体未显示出交叉反应物质。
回顾眼小带的性质，Streeten（1982）指出小带纤维是由高浓度半胱氨酸的糖蛋白组成，这无疑解释了它们在硫代谢疾病中容易形成异常。
▼ 诊断
Wadman 等人（1983） 呼吁人们注意尿液中亚硫酸盐的简单“试纸测试”，并指出给出假阳性或假阴性结果的州。
▼ 临床管理
施等人（1977） 研究了一名患有急性婴儿偏瘫和晶状体异位的 54 个月大男孩。他们观察到低硫氨基酸饮食有良好的生化反应。Touati 等人报告的 2 名患者中（2000），饮食疗法包括天然食品中低蛋白质饮食（每日甲硫氨酸摄入量 130-150 毫克）和不含胱氨酸和甲硫氨酸的合成氨基酸混合物（每天 50 克）。对治疗前和治疗2年后的临床和生化参数进行比较。蛋白质和含硫氨基酸的限制导致尿硫代硫酸盐和S-磺基半胱氨酸的急剧减少。它还导致两名患者出现全身性低氨基酸血症，血浆蛋氨酸和胱氨酸水平较低。此外，
▼ 分子遗传学
Kisker 等人（1997） 鉴定了亚硫酸盐氧化酶缺乏症患者细胞系中 SUOX 基因的 4 个错义突变（606887.0001-606887.0004）。
塞达迈德等人（2005） 报道了来自阿拉伯近亲家庭的一名患有孤立亚硫酸盐氧化酶缺陷的男婴，他们在该男婴中鉴定出 SUOX 基因中 1 bp 缺失的纯合性（606887.0005）。塞达迈德等人（2005） 指出，这是在阿拉伯家族中发现的第一个 SUOX 基因突变。
Bender 等人通过对近亲结婚的土耳其男孩的 SUOX 基因进行直接测序，发现患有 ISOD（2019） 鉴定出纯合错义突变（G362S; 606887.0006）。患者成纤维细胞中不存在亚硫酸盐氧化酶活性。与野生型相比，HEK293 细胞中表达的 G362S 突变 apo-SUOX 蛋白稳定性降低，钼辅因子掺入效率降低，这为蛋白成熟缺陷提供了证据。用含钼酸盐的生长培养基处理的患者成纤维细胞显示出 SUOX 活性增加，这表明钼饮食治疗应被视为 ISOD 和导致蛋白质成熟缺陷的突变患者的潜在治疗方法。
▼ 动物模型
给大鼠施用钨会导致亚硫酸盐氧化酶缺乏（Dulak 等，1984）。
