线粒体复合体 IV 缺陷，核 7 型; MC4DN7

线粒体复合物 IV 缺陷核型 7（MC4DN7） 是一种常染色体隐性遗传代谢性脑肌病，其表现高度可变。 仅报告了少数患者。 一些患者早期发育正常，然后在儿童中后期表现出快速的神经退行性病变，伴有进行性肌肉无力、步态障碍和认知能力下降。 其他特征可能包括癫痫发作和视力障碍。 脑成像显示进行性脑白质营养不良并伴有囊性病变。 相比之下，据报道至少有 1 名患者在新生儿期出现代谢性酸中毒、脑积水、肌张力低下和皮质失明。 该患者患有肥厚型心肌病，导致过早死亡。 所有患者的血清乳酸均升高，线粒体呼吸复合物 IV 的水平和活性降低（Massa 等人，2008 年和 Abdulhag 等人，2015 年总结）。

有关线粒体复合物 IV（细胞色素 C 氧化酶）缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 220110。

▼ 临床特征

马萨等人（2008） 报道了 2 个兄弟，他们的父母都是沙特阿拉伯的近亲，患有细胞色素 c 氧化酶缺陷。 正常发育后，男孩分别在 8 岁和 6 岁时出现肌肉无力和疼痛、步态不稳和视力障碍。 年龄较大的男孩的神经系统迅速恶化，伴有脑白质营养不良变化和癫痫发作，并于 10 岁时死亡。 年幼的男孩出现共济失调、肌肉无力、认知能力下降、视力下降以及大脑脑白质营养不良的变化。 肌肉活检显示，两者的血清和脑脊液乳酸均升高，COX 活性降低（正常值的 20%）。

临床变异性

阿卜杜勒哈格等人（2015） 报道了一名巴勒斯坦近亲父母所生的男婴，他在新生儿期出现乳酸性酸中毒和左心室肥大。 他患上了脑肌病，伴有脑积水、皮质失明和肥厚性梗阻性心肌病。 他在 30 个月大时去世。

▼ 遗传

Massa 等人报道的 MC4DN7 在该家族中的遗传模式（2008）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

马萨等人（2008） 在 2 名患有细胞色素 c 氧化酶缺陷的沙特阿拉伯同胞中发现了 COX6B1 基因（R19H; 124089.0001） 的纯合突变。 体外研究表明，突变的 COX6B1 亚基导致完全组装的 COX 减少。

Abdulhag 等人发现，巴勒斯坦近亲父母所生的一名患有 COX 缺陷的男孩（2015） 鉴定了 COX6B1 基因中的纯合错义突变（R20C; 124089.0002）。 对患者肌肉线粒体的蛋白质印迹分析显示，孤立出不可检测的复合物 IV 活性，并且几乎检测不到残余量的突变蛋白（对照的 11%），表明突变蛋白不稳定。 将野生型 COX6B1 转染到患者成纤维细胞中可恢复 COX 活性。 阿卜杜勒哈格等人（2015）指出R20C残基与Massa等人报道的残基相同（2008）。