TSR2 核糖体成熟因子; TSR2

• TSR2，20S rRNA 积累，酿酒酵母，同源物
• 含 WGG 基序的蛋白质 1； WGG1

HGNC 批准的基因符号：TSR2

细胞遗传学定位：Xp11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:54,440,403-54,448,031（来自 NCBI）

▼ 说明

TSR2 是 NF-kappa-B（NFKB；参见 164011） 的负调节因子（He et al., 2011）。

▼ 克隆与表达

通过 EST 数据库分析和混合人类 cDNA 文库的 PCR，He 等人（2011）克隆了TSR2。 推导的 191 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 20.9 kD。 它包含在参与前 rRNA 加工的蛋白质中发现的保守 WGG 基序。 Northern blot 分析检测到 5 个人体组织中 1.5 kb TSR2 的可变表达：脑、甲状腺、喉、肺和心脏。 TSR2 也在所有检查的人类细胞系中表达。 荧光标记的 TSR2 在转染的 HEp-2 人表皮细胞的细胞核和胞浆中表达。 数据库分析揭示了 TSR2 在脊椎动物中的保守性。

▼ 基因功能

他等人（2011） 发现，在存在或不存在 NFκB 诱导剂 TNF-α（TNFA；191160） 的情况下，HEp-2 细胞中 TSR2 的过表达会抑制 NFκB 报告基因的表达。 核提取物的 EMSA 显示 TSR2 减少了 NFKB 与其特异性 DNA 探针的结合。 TSR2 的过度表达还诱导 HEp-2 细胞凋亡。

▼ 基因结构

他等人（2011）确定TSR2基因有5个外显子。

▼ 测绘

他等人（2011） 指出 TSR2 基因对应到染色体 Xp11.22。

▼ 分子遗传学

2 名患有 Diamond-Blackfan 贫血 14 并伴有下颌面骨发育不良（DBA14; 300946） 的男性表兄弟，最初由 Gripp 等人报道（2001），格里普等人（2014） 鉴定了 TSR2 基因中的半合错义突变（E64G; 300945.0001）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 DIAMOND-BLACKFAN 贫血，14 ，伴有下颌面发育不全（1 个家庭）
TSR2、GLU64GLY
2 名患有 Diamond-Blackfan 贫血 14 并伴有下颌面骨发育不良（DBA14; 300946） 的男性表兄弟，最初由 Gripp 等人报道（2001），格里普等人（2014） 鉴定了 TSR2 基因中的半合子 c.191A-G 转换，导致高度保守残基处的 glu64 到甘氨酸（E64G） 取代。 该突变是通过对候选核糖体蛋白基因进行测序发现的，与该家族中的疾病分离，并且在 dbSNP（版本 137）、1000 基因组计划或外显子组测序计划数据库中不存在。 尚未对该变体进行功能研究，但 Gripp 等人（2014） 指出，TSR2 参与 rRNA 的加工和成熟，并与 RPS26（603701） 结合，RPS26 在 Diamond-Blackfan 贫血 10（DBA10; 613309） 中发生突变。