高甘油三酯血症、短暂性婴儿期; HTGTI

短暂性婴儿高甘油三酯血症是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在婴儿期出现中度至重度短暂性高甘油三酯血症，并随着年龄的增长而恢复正常。 高甘油三酯血症与肝肿大、转氨酶中度升高、持续性脂肪肝和肝纤维化的发展有关。 受影响个体的长期结果尚不清楚（Basel-Vanagaite 等人的总结，2012）。

▼ 临床特征

巴塞尔-Vanagaite 等（2012） 报告了来自 4 个以色列-阿拉伯近亲家庭的 10 名患者患有暂时性婴儿高甘油三酯血症和脂肪肝。 所有婴儿在 1 至 9 个月大时均表现出相似的实验室特征。 6 人无症状，3 人出现呕吐，1 人体重增加缓慢。 初步检查显示肝脏严重肿大，轻度至重度空腹高甘油三酯血症，肝酶异常升高。 胆红素和合成肝功能正常。 三名患者还出现脾肿大。 十名患者有脂肪肝的超声检查证据，包括具有细颗粒图案的弥漫性高回声，以及一些患者门静脉间隙的丧失。 大多数其他实验室检查结果均正常，但 1 个家庭中的一对双胞胎有其他健康问题，以及 3 名患者脂蛋白水平异常。 接受测试的 9 名患者中有 5 名显示空腹尿二羧酸轻度升高，并随着年龄的增长而下降。 8 名患者的甘油三酯水平在婴儿期或儿童期后下降，但 7 名患者的甘油三酯水平仍保持升高。 两名患者分别在 4.5 岁和 2.5 岁时进行了肝活检，结果显示脂肪变性伴纤维化和间隔形成。 年龄最大的患者23，无症状，身材矮小，肝酶升高，有脂肪肝，没有心血管疾病或胰腺炎的证据。 没有患者肥胖，也没有皮肤黄色瘤。 杂合父母没有甘油三酯水平升高或肝功能障碍的生化证据。 由于大多数受影响的人都很年轻，因此无法得出关于严重儿童高甘油三酯血症对以后生活中冠心病风险的影响的结论。

乔希等人（2014） 报道了一名白人女婴患有肝肿大和高甘油三酯血症。 她在婴儿早期就出现发育迟缓、呕吐和腹部增大的症状。 实验室研究显示肝酶异常、血浆甘油三酯升高和胆固醇升高。 肝活检显示弥漫性脂肪性肝炎。 她通过高热量、低脂肪饮食成功控制，并在 1.5 岁时表现出正常发育。

▼ 遗传

Basel-Vanagaite 等报道了短暂性婴儿高甘油三酯血症在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Basel-Vanagaite 等人通过纯合性作图，然后对 4 个患有短暂性婴儿高甘油三酯血症的近亲家庭进行候选基因分析（2012） 鉴定了 GPD1 基因（138420.0001） 中的纯合剪接位点突变，预计会导致截短的蛋白质缺乏负责初始底物识别的功能位点。 与野生型相比，突变体 cDNA 在人肝细胞癌细胞系中的过度表达导致甘油三酯分泌增加 33%。 巴塞尔-Vanagaite 等（2012）表明该基因的缺陷可能会限制 3-磷酸甘油（G3P） 向磷酸二羟丙酮（DHAP） 的转化，从而增加可用于甘油三酯合成的 G3P 量。 高甘油三酯血症的短暂性与新生儿肝细胞分泌甘油三酯的速率高于成人这一事实相一致。

Joshi 等人在一名患有 HTGTI 的白人女婴儿中（2014） 发现 GPD1 基因点突变（R229Q; 138420.0002） 和 GPD1 基因缺失的复合杂合性。 每一种遗传缺陷都是从未受影响的父母那里继承的。 患者肝脏样本显示完全不存在 GPD1 蛋白同工型 1。 CPT1（600528）和CPT2（600650）的活性降低，但这些基因未发现突变。 没有进行额外的功能研究。