BARTTER综合征2型

Bartter综合征是指一组由盐重吸收受损的常染色体隐性遗传于Henle粗升环的疾病，伴有明显的盐耗、低钾代谢性碱中毒和高钙尿症。临床疾病是由于Henle环粗升支（TAL）中氯化钠的肾重吸收缺陷引起的，通常30%的过滤盐通常被重新吸收（Simon等人，1997年）。

Phenotype-Gene Relationships

产前型巴特综合征患者通常表现为早产，伴有羊水过多和出生体重低，并可能在新生儿期出现危及生命的脱水。典型的Bartter综合征患者（见BARTS3，607364）出现在晚年，可能偶尔无症状或轻度症状（Simon等人总结，1996年，Fremont和Chan，2012年）。

有关巴特综合征遗传异质性的讨论，见607364。

产前Bartter综合征2型（BARTS2）是由染色体11q24上钾通道ROMK基因（KCNJ1；600359）的纯合或复合杂合子突变引起的。

▼临床特征
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产前型巴特综合征是一种危及生命的疾病，其表现为肾小管低钾性碱中毒和严重的全身症状（Seyberth等人，1985年；Deschenes等人，1993年；Proesmans等人，1985年）。异常开始于子宫内，伴有明显的胎儿多尿，导致妊娠24至30周之间羊水过多，尤其是早产（Ohlsson等人，1984年）。羊水中的氯含量很高，但钠、钾、钙和前列腺素E2的浓度正常。受影响的新生儿有严重的盐耗和低血糖、中度低钾代谢性碱中毒、高前列腺素尿和发育不良。Bartter样综合征国际合作研究小组（1997年）指出，产前变异的一个基本表现是明显的高钙尿症，作为第二个后果，受累婴儿发展为肾钙质沉着症和骨质减少症。

彼得斯等人（2002）发现，14例由ROMK基因突变引起的产前Bartter综合征患者中，有9例在出生后的第一个月内出现短暂性高钾血症，这与NKCC2突变的患者相反。ROMK患者的表型与I型假醛固酮增多症的临床表现相似（264350）。Finer等人（2003年）报告了12名ROMK基因突变的婴儿，影响了所有3种蛋白质亚型，他们在出生的最初几周内表现出高达9.0 mmol/L的短暂高钾血症，而没有酸中毒。2例发生室性心律失常，1例8天时高钾血症死亡。作者认为，出生后钾调节机制的成熟，包括Na-K-ATPase，可以解释高钾血症的短暂性质。通过对不同ROMK突变引起的通道电导缺陷的功能分析，Jeck等（2001）表明，突变影响所有3种ROMK亚型的患者可能会出现短暂的新生儿高钾血症，很可能是由于影响皮质集合管的缺陷造成的。

与产前Bartter综合征相关的发热、呕吐和偶尔腹泻被归因于受影响婴儿肾脏和全身前列腺素E2活性的刺激；这些症状通过前列腺素合成抑制剂有效治疗。基于这些临床特征，产前形式的巴特综合征被称为高前列腺素E综合征（Seyberth等人，1987）。

Fellman等人（1996）描述了一名患有严重高前列腺素E综合征的婴儿，在12周大时被诊断为甲状腺功能亢进。甲亢被认为是由PGE2引起的。PGE2刺激也被认为可以解释该患者反复出现的多尿、脱水、发热和腹泻等急性危象。他们认为，患者广泛而异常的哭声是内源性前列腺素e2引起疼痛的一个指标，因为消炎痛或高剂量芬太尼可以消除这种痛觉。

由于SLC12A1或KCNJ1基因突变，可能存在一种与产前Bartter综合征分离的高前列腺素E综合征。Kockerling等人（1996）指出，高前列腺素E综合征的特点是其严重的产前表现，导致胎儿多尿、羊水过多和早产。该病类似于速尿治疗低钾性碱中毒、低氯血症、异硫尿症，以及钙和镁的肾脏保护受损。因此，Henle环的粗升支似乎参与了这种紊乱。Kockerling等人（1996）证明Bartter综合征患者对速尿的敏感性完全保持