胆碱能受体、神经烟碱、α多肽10; CHRNA10

• 乙酰胆碱受体、神经元烟碱、α-10 亚基

HGNC 批准的基因符号：CHRNA10

细胞遗传学定位：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:3,665,586-3,673,628（来自 NCBI）

▼ 正文

神经元烟碱乙酰胆碱受体（nACHR） 支持整个神经系统的化学突触传递。 nACHR（参见 CHRNA1；100690）是五聚体，通常由 2 个 α 和 3 个 β 亚基组成。

▼ 克隆与表达

Lustig 等人通过对 EST 克隆进行序列分析，然后进行 RT-PCR 和扁桃体和内耳 RNA 的 5-prime RACE 分析（2001） 鉴定了编码 CHRNA10 的 cDNA。 序列分析预测，451 个氨基酸的蛋白质与大鼠蛋白质有 90% 相同，与 CHRNA9（605116） 有 53% 相同。 它具有 CHRNA 家族的特征，包括 4 个疏水区域（对应于跨膜区域 I 至 IV），以及靠近推定配体结合结构域的 4 个标志性半胱氨酸残基。 RT-PCR、斑点印迹和 Northern 印迹分析检测到内耳、扁桃体、永生化 B 细胞、培养的 T 细胞和外周血白细胞中 2.0 kb CHRNA10 转录物的表达。 CHRNA9 表达与 CHRNA10 相似。 蛋白质印迹分析显示 46-kD CHRNA10 蛋白的表达。 免疫组织化学分析表明，扁桃体和内耳毛细胞中活化的 T 和 B 淋巴细胞中存在 CHRNA10 表达。 用 CHRNA10 或 CHRNA10 和 CHRNA9 瞬时转染胚胎肾细胞未能检测到对乙酰胆碱的反应。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Lustig 等人（2001） 确定 CHRNA10 基因包含 6 个外显子，跨度至少 12 kb。

▼ 测绘

Lustig 等人使用 FISH 和辐射混合分析（2001） 将 CHRNA10 基因对应到 11p15.5，位于 MUC2（158370） 和 CTSD（116840） 基因之间。

▼ 动物模型

在慢性神经性疼痛的大鼠模型中，Vincler 等人（2006） 发现用 Chrna9/Chrna10 nAChR 拮抗剂 RgIA 进行药物治疗可产生剂量依赖性镇痛，且镇痛效果持续。 此外，阻断这种 nAChR 亚型还减少了损伤部位胆碱乙酰转移酶阳性细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的数量。

听觉毛细胞含有异聚 Chrna9/Chrna10 nAChR。 维特等人（2007） 发现 Chrna10 缺失小鼠没有可检测到的内毛细胞对 ACh 的反应，但一部分外毛细胞显示出小的 ACh 诱发电流，这可能是由同聚 Chrna9 受体介导的。 突变小鼠的橄榄耳蜗纤维刺激未能抑制畸变产物，表明无法转导传出信号。 突变小鼠表现出异常的橄榄耳蜗形态和内毛细胞的传出神经支配紊乱。 维特等人（2007） 得出结论，正常的橄榄耳蜗活动需要 Chrna10，而 Chrna9 不能单独支持这一点。