2 型糖尿病 2; T2D2

非胰岛素依赖型糖尿病，2； NIDDM2

细胞遗传学位置：12q24.2 基因组坐标（GRCh38）：12:117,700,000-120,300,000

有关 2 型糖尿病（T2D）的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 125853。

▼ 临床特征

马赫塔尼等人（1996）发现，在 26 个患有 T2D 的家族中，胰岛素水平最低的家族与 12 号染色体 D12S1349 附近显示出显着的连锁。

莱托等人（1997）发现 T2D2 与 MODY3（600496）一样，其特点是胰岛素分泌反应减少，随后进展为糖尿病。

▼ 测绘

Mahtani 等人通过对芬兰西部 Botnia 地区的瑞典语群体中的 4,000 多名个体进行筛查，发现了这种情况（1996）鉴定了 26 个富含 NIDDM 的家族（包括 217 个个体），并使用非参数连锁分析进行了全基因组扫描。当对家庭进行一起分析时，他们没有发现明显的联系证据，但当根据受影响个体在口服葡萄糖耐量测试中的平均胰岛素水平对家庭进行分类时，他们发现了强有力的联系证据。具体来说，胰岛素水平最低的家族与 D12S1349 附近的 12 号染色体存在显着连锁。该区域包含导致罕见、显性、早发性糖尿病的基因，称为 MODY3。与 MODY3 家庭不同，胰岛素水平较低的芬兰家庭的 NIDDM 典型发病年龄（平均 58 岁）。马赫塔尼等人（1996）推断存在导致与低胰岛素分泌相关的非胰岛素依赖型糖尿病的基因 NIDDM2，并表明 NIDDM2 和 MODY3 可能代表同一基因的不同等位基因。

莱托等人（1997）发现 NIDDM2 与 MODY3 一样，其特点是胰岛素分泌反应减少，随后进展为糖尿病。这与 12q 上该基因的共同位点一起，向他们表明 NIDDM2 发病年龄较晚是由于 HNF1A 基因（142410）中的等位基因突变所致，而该基因已被发现在 MODY3 中发生突变。

肖等人（1998）报道了澳大利亚的一个家系中 12q24.2 上的 NIDDM2 区域与 12q24.2 上的 NIDDM2 区域存在显着关联，其中 2 型糖尿病以常染色体显性遗传模式分离。该家族的 HNF1A 基因突变呈阴性。

为了评估是否可以在美国人群中检测到 NIDDM2 基因座，Bektas 等人（1999）在 26 个白人和 6 个非白人多代家庭中扫描了 12q 与糖尿病的联系，这些家庭患有早发性常染色体显性 2 型糖尿病。这些家系的 HNF1A 基因突变呈阴性，因此排除了 MODY3。受影响成员诊断糖尿病的平均年龄为 37 +/- 18 岁。虽然在 NIDDM2 基因座处没有检测到连锁的证据，但在标记 D12S375 和 D12S1052 之间观察到 NIDDM2 着丝粒 50 cM 处的连锁峰。在非参数分析中，D12S375 的综合 lod 评分为 2.9，在白种人家庭中增加至 3.8（P = 0.007）。在胰岛素反应较差的家系中观察到显着性进一步增加。参数分析还发现了暗示性的关联证据。贝克塔斯等人（1999）将他们的数据解释为表明 NIDDM2 基因座在早发性常染色体显性 2 型糖尿病中不起主要作用。他们提出，在 12q 上 NIDDM2 着丝粒 50 cM 处存在一个先前未检测到的 2 型糖尿病位点。

林格伦等人（2002）扩展了 Mahtani 等人的全基因组扫描（1996）包括另外 32 个家庭，更新情感状态并精细绘制感兴趣区域。在对所有 58 个家族的分析中，他们发现与 1 个区域 9p13-q21 存在暗示性连锁（非参数连锁评分，3.9；P 小于 0.0002）。当仅对另外 32 个家族的染色体 12q24 进行分析时，观察到名义 P 值小于 0.04。结合其他已发表的全基因组扫描数据，这些发现支持了以下假设：9p13-q21 和 12q24 区域可能含有 2 型糖尿病的易感基因。

加藤等人（2006）使用 1,492 名不相关的日本个体中的 500 多个 SNP 对 12q15-q22 进行了区域范围关联分析，并确定了 2 型糖尿病与包含整个 SOCS2 基因的 13.6 kb 单倍型块之间的关联（605117）。 SOCS2 基因 5-prime 区域的 5 个 SNP 与 2 型糖尿病显着相关。加藤等人（2006）得出结论，SOCS2 可能在日本人患 2 型糖尿病的易感性中发挥作用。