纤毛和鞭毛相关蛋白 57; CFAP57

• WD 重复含有蛋白 65； WDR65

HGNC 批准的基因符号：CFAP57

细胞遗传学定位：1p34.2 基因组坐标（GRCh38）：1:43,172,329-43,254,357（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过对人和小鼠睾丸 cDNA 文库的数据库分析和 PCR，Rorick 等人（2011） 克隆了人和小鼠 WDR65 的 2 个剪接变体。 推导的全长人类蛋白含有 1,283 个氨基酸，并具有 2 个 WD 重复结构域。 较短的人类变体编码推导的 698 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质在 2 个 WD 重复结构域后被截短。 对小鼠组织的 PCR 分析显示，Wdr65 在肺、睾丸和皮肤中表达最高。 在脑和肾脏中检测到较弱的表达，在心脏、肝脏、骨骼肌和脾脏中未检测到表达。 Wdr65 从交配后约 15 天开始在小鼠胚胎干细胞和整个小鼠胚胎中表达。 原位杂交显示，交配后14.5天，Wdr65在小鼠鼻上皮和内侧边缘上皮中表达，交配后15.5天，在鼻呼吸道上皮和表皮中表达，但口腔上皮中没有表达。 这些胚胎小鼠颅面组织中 Wdr65 表达的增加与上皮缝的发育和溶解相关。

▼ 基因结构

罗里克等人（2011）确定WDR65基因包含24个外显子。

▼ 测绘

罗里克等人（2011） 报道 WDR65 基因定位于染色体 1p34.2。 小鼠 Wdr65 基因定位到 4 号染色体的一个区域，该区域与人类染色体 1p36-p32 具有同源性。

▼ 基因功能

Rorick 等人使用微阵列分析（2011） 表明，与野生型胚胎相比，Irf6（607199） 缺陷小鼠胚胎中 Wdr65 的表达显着下调。 数据库分析揭示了 EBNA1BP2 基因（614443） 外显子中 WDR65 的 IRF6 结合位点，该位点位于相反链上 WDR65 上游 63 bp。

▼ 分子遗传学

Rorick 等人在一名患有 van der Woude 综合征的巴西患者（606713） 中进行了研究（2011） 鉴定了 WDR65 基因（614259.0001） 保守残基上可能致病的错义突变的杂合性。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变体
CFAP57、ASP523TYR
该变体以前称为 VAN DER WOUDE SYNDROME 2（606713），现已重新分类，因为其对表型的贡献尚未得到证实。

Rorick 等人在巴西患有 van der Woude 综合征 2 的患者中（2011） 在 WDR65 基因的外显子 10 中发现了杂合 1567G-T 颠换，导致保守残基处由 asp523 替换为 tyr（D523Y）。 由于在对照中未发现该突变，并且显着改变了保守残基的生化特性，Rorick 等人（2011） 的结论是它可能是病因学的。