CAS-BR-M 鼠异位逆转录病毒转化序列 LIKE-1; CBLL1

• HAKAI，老鼠，同源物； HAKAI

HGNC 批准的基因符号：CBLL1

细胞遗传学位置：7q22.3 基因组坐标（GRCh38）：7:107,743,835-107,764,996（来自 NCBI）

▼ 说明

上皮细胞钙粘蛋白（CDH1; 192090） 由于酪氨酸磷酸化和泛素化而被内吞。 HAKAI 是一种 E3 泛素连接酶（参见 UBE3A；601623），介导 CDH1 复合物的泛素化。

▼ 克隆与表达

Fujita 等人使用 CDH1 的胞质结构域作为诱饵，对妊娠中期小鼠胚胎 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选（2002） 分离出编码 Hakai 的 cDNA，Hakai 在日语中的意思是“破坏”。 突变分析显示，磷酸化后，CDH1 特异性酪氨酸残基介导与 Hakai 的相互作用，而 Hakai 不与 CDH2（114020）、CDH11（600023） 或其他酪氨酸激酶受体的胞质结构域结合。 通过搜索序列数据库，作者鉴定出了 Hakai 的人类同源物。 推导的 491 个氨基酸的人类蛋白与小鼠蛋白有 97% 的相同性，在其 N 末端包含一个 C3HC4 型环指（典型的 E3 泛素连接酶）、一个磷酸酪氨酸结合区和一个富含脯氨酸的 C 末端。 分子模型表明 HAKAI 包含一个最小的 SH2 结构域，前面是组合的 RING 和锌指结构域。 小鼠组织的 Northern 印迹分析显示 4.8-和 2.5-kb 转录物的广泛表达。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析，Fujita 等人（2002） 表明HAKAI 是CDH1 复合物的E3 泛素连接酶，并且HAKAI 在结构和功能上与CBL（165360） 相关。 功能分析表明HAKAI参与细胞解离和CDH1的内吞作用。 藤田等人（2002）提出，通过CDH1的动态回收，HAKAI调节细胞粘附，并可能参与发育或转移中上皮间质转变的调节。

Krishnan 等人使用人类全基因组 RNAi 筛选（2008） 鉴定了 305 种影响西尼罗河病毒感染的宿主蛋白。 克里希南等人（2008） 进一步证明了西尼罗河病毒内化需要泛素连接酶 CBLL1、病毒感染中内质网相关降解途径的进入后作用以及单羧酸转运蛋白 MCT4（603877） 作为病毒复制抵抗因子。 通过将这项研究扩展到登革热病毒（参见 614371），Krishnan 等人（2008）表明黄病毒与宿主细胞具有重叠和独特的相互作用策略。

Horiuchi 等人使用质谱分析鉴定用 WTAP（605442） 从人脐静脉内皮细胞（HUVEC） 中免疫沉淀的蛋白质（2013） 鉴定了一种蛋白质复合物，其中包括 HAKAI、virilizer（KIAA1429; 616447）、ZC3H13（616453）、RBM15（606077）、BCLAF1（612588） 和 THRAP3（603809）。 WTAP 复合物定位于 HeLa 细胞和 HUVEC 的核斑点，交联实验表明它与剪接因子短暂相关。 任何 WTAP 复合体成分（包括 HAKAI）的敲低都会减少 WTAP 的选择性剪接，导致全长 WTAP 蛋白的产量增加，并减少细胞增殖，细胞周期停滞在 G2 期。 BCLAF1 和 THRAP3 的敲低降低了其他 WTAP 复合物成分的核斑点定位。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 CBLL1 序列（GenBank BC130529） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CBLL1 基因对应到染色体 7q22.3。