NABAIS SA-DE VRIES 综合征，1 型; NSDVS1

• 伴有小头畸形和面部畸形的神经发育障碍；NEDMIDF

▼ 说明

Nabais Sa-de Vries 综合征 1 型（NSDVS1） 的特点是从婴儿期开始就明显的整体发育迟缓、各种行为异常、小头畸形和畸形面部特征，包括圆脸、小睑裂、高弓形眉毛和短鼻子。 严重程度各不相同（Nabais Sa 等人，2020 年总结）。

▼ 临床特征

纳拜斯·萨等人（2020） 报道了 2 名无关的患者，年龄分别为 4.5 岁和 10 ，患有类似的神经发育障碍。 通过临床外显子组测序确定患者，然后进行反向表型分析。 他们患有整体发育迟缓，行走轻度迟缓 3 年，言语迟缓，智力发育受损，以及各种行为异常。 两人都患有听力损失。 两人都没有癫痫发作。 患者患有先天性小头畸形，儿童期头围为-4至-5标准差，具有常见的畸形面部特征，包括额头小、圆脸、前发际线低、眉间突出、眉毛高拱、一字眼、睑裂、睑裂下斜或狭窄、内眦赘皮、鼻梁凹陷或宽而短鼻、球状鼻尖、鼻孔前倾、人中扁平等。 、小颌畸形和尖下巴。 对 1 号患者进行的脑部成像显示出简化的脑回模式。 2号患者受到的影响更为严重，智力发育严重受损，双侧视神经发育不全，膀胱输尿管反流，以及呼吸和胃肠道问题，需要气管切开术和饲管。

▼ 遗传

Nabais Sa 等人在 NSDVS1 患者中发现了 SPOP 基因的杂合突变（2020）从头开始。

▼ 分子遗传学

Nabais Sa 等人在 2 名无关的 NSDVS1 患者中（2020） 报道了 SPOP 基因中不同的从头杂合错义突变（R121Q, 602650.0002 和 D144N, 602650.0003）。 这两种突变均影响 MATH 结构域中高度保守的残基，并且在 gnomAD 数据库中均不存在。 子宫内膜癌细胞系和患者细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变导致 BET 蛋白 BRD2、BRD3 和 BRD4 数量减少，这与 SPOP 活性增加和功能获得效应一致，导致这些蛋白的泛素化和降解增强。 作者推测，BET 蛋白活性降低可能会损害生长，导致小头畸形，因为 BET 蛋白参与细胞周期进程。