TAF10 RNA 聚合酶 II，TATA 框结合蛋白相关因子，30-KD; TAF10

TATA框结合蛋白相关因子2H； TAF2H
TBP 相关因子，RNA 聚合酶 II，30-KD； TAFII30
TAF2A

HGNC 批准的基因符号：TAF10

细胞遗传学定位：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:6,606,293-6,612,215（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 聚合酶 II（参见 POLR2A；180660）启动转录需要有序组装基础转录因子，包括 TFIIA（GTF2A1，600520；GTF2A2，600519）、TFIB（GTF2B，189963）、TATA 框结合蛋白（TBP；600075）、TFIIE（GTF2E1；18996） 2）、TFIIF（GTF2F1; 189968）、TFIIG/TFIIJ 和 TFIIH/BTF2（GTF2H1; 189972）进入 TFIID（参见 313650）复合体，其中还包括许多 TBP 相关因子（TAF）。此外，转录受多种激活蛋白控制，例如雌激素受体（ESR；133430），其直接与 TBP、TFIIB 或两者结合。体外研究表明，即使存在激活剂，重组 TBP 也不足以启动转录。这表明 TAF 对于转录至关重要。

▼ 克隆与表达

雅克等人（1994）通过设计基于部分肽序列的简并 PCR 引物，克隆了 TAFII30 蛋白的 cDNA。 PCR产物作为探针筛选人肝脏cDNA文库。预测的蛋白质有 218 个氨基酸，与 3 个部分胰蛋白酶肽序列的数据一致。针对 TAFII30 的抗体在 HeLa 细胞中鉴定出了一些（但不是全部）TFIID 复合物，表明存在不同的 TFIID 种类，它们所含的 TAF 有所不同。作者提出，不同的激活剂可能与特定的 TAF 相互作用，从而组装出功能不同的 TFIID 复合物，从而控制不同基因的转录。

▼ 基因结构

谢尔等人（1995）确定TAF10基因由5个外显子（范围从66至248bp）和4个内含子（范围从83至211bp）组成。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

比尼奥塞克等人（2013）展示了人类核心-TFIID 复合物的结构，由 TAF4（601796）、TAF5（601787）、TAF6（602955）、TAF9（600822）和 TAF12（600773）各 2 个拷贝组成，通过冷冻电子显微镜以 11.6 埃分辨率测定。该结构揭示了 2 倍对称、交错的结构，具有明显的突起，容纳了 TAF 的所有保守结构特征，包括组蛋白折叠。比尼奥塞克等人（2013）进一步证明，1 TAF8（609514）-TAF10 复合物的结合破坏了核心-TFIID 的原始对称性。比尼奥塞克等人（2013）提出，通过增加剩余的 TAF 和 TBP 各 1 个拷贝，由此产生的不对称结构可作为功能支架来使 Holo-TFIID 组装成核。

▼ 测绘

通过同位素原位杂交，Scheer 等人（1995）将 TAF10 基因定位到染色体 11p15.5-p15.2。 Chehensse 等人使用携带 11p15 带不同片段的体细胞辐射杂交体（1997）将该基因定位到11p15.3。

▼ 动物模型

Mohan 等人通过在小鼠 Taf10 基因中产生功能性无效突变（2003）表明Taf10对于早期小鼠发育和多能内细胞团的存活是必需的，但对于滋养层细胞的存活不是必需的。 Taf10 缺陷细胞表达正常水平的 Tbp（600075）和除 Taf10 之外的 TAF，但仅包含部分形成的 TFIID，内周期停滞，并且具有不可检测的转录水平。莫汉等人（2003）得出结论，Taf10 是早期小鼠胚胎中 TFIID 稳定性、细胞周期进展和转录所必需的。

塔塔拉基斯等人（2008）有条件地灭活小鼠胚胎或成人肝脏中的 Taf10 基因。 Taf10 的肝细胞特异性失活导致 TFIID 解离成单独的成分，并导致胚胎生命期间大多数肝细胞特异性基因的下调，同时导致活器官发生的缺陷。相比之下，成人肝脏中大多数基因的转录不受 Taf10 失活和 TFIID 解体的影响。基因最初激活后，TFIID 对于正在进行的转录来说是可有可无的。 TFIID 除了在肝基因初始激活中发挥关键作用外，还需要对先前激活的基因进行发育阶段特异性抑制。塔塔拉基斯等人（2008）得出结论，TFIID 对于基因的初始激活或出生后抑制是必需的，但对于维持正在进行的转录来说是可有可无的。