LIM 同源基因基因 2; LHX2

• LIM HOX 基因 2；LH2

HGNC 批准的基因符号：LHX2

细胞遗传学位置：9q33.3 基因组坐标（GRCh38）：9:124,011,758-124,033,300（来自 NCBI）

▼ 正文

有关该基因家族的讨论，请参阅 LHX1（601999）。

▼ 克隆与表达

徐等人（1993） 在大鼠中鉴定出与果蝇中的“apterous”密切相关的 LIM-Hox 基因（他们将该基因称为 LH2。）LH2 在啮齿动物的发育中和成年中枢神经系统、未成熟但不成熟的 B 细胞和 T 细胞中表达。小鼠 Lh2 在啮齿动物垂体中表达，并充当垂体糖蛋白激素 α 亚基启动子的转录调节因子（Roberson 等，1994）。吴等人（1996） 分离出了 LH2 的人类同源物，这是一种假定的转录因子，包含 2 个 LIM 结构域和一个 HOX DNA 结合结构域。在所有测试的慢性粒细胞白血病（CML；608232）病例中观察到该基因的高水平表达，无论疾病状态如何。在淋巴恶性肿瘤和骨髓细胞系中也观察到 LH2 的表达，但不适用于急性髓性白血病的原发病例。吴等人（1996） 评论说 LH2 可能被证明可以作为 CML 的标记物来监测残留疾病。

▼ 基因功能

Mangale 等人（2008） 证明 Lhx2 作为经典的选择基因和皮质身份的重要内在决定因素。Lhx2选择器活性仅限于干细胞构成皮质神经上皮的早期关键时期，它自主地作用于细胞以指定皮质身份并以空间依赖的方式抑制替代命运。在横向上，Lhx2缺失细胞采用antihem身份，而在内侧它们变成皮质hem细胞，可以诱导和组织异位海马区。曼加莱等人（2008） 的结论是，除了为 Lhx2 选择器活动提供功能证据外，他们的研究结果表明皮质下摆是海马组织者。

莫纳汉等人（2019） 报道了小鼠嗅觉感觉神经元中的一种基因组区室，其具有多染色体组成和非常高的排他性。使用原位 Hi-C 对 FACS 分选的嗅觉感觉神经元及其祖细胞进行染色质构象捕获表明，来自 18 条染色体的嗅觉受体基因簇形成特异性且牢固的染色体间接触，这种接触随着细胞的分化而增加。这些接触是由基因间嗅觉受体增强子（“希腊岛”）精心策划的，它首先有助于嗅觉受体区室的形成，然后形成与单个活性嗅觉受体基因相关的多染色体超级增强子。

▼ 测绘

吴等人（1996） 将 LH2 基因定位到 9q33-q34.1，与在 CML 中产生费城染色体 BCR-ABL 嵌合体的相互易位断裂位于同一区域；LH2 保留在衍生的 9 号染色体上，因此是 ABL（189980） 的着丝粒。LH2 靠近 9 号染色体上的断点增加了通过 t（9;22）（q34;q11） 易位顺式激活的可能性。染色体分配是通过荧光原位杂交实现的，并通过来自仓鼠/人杂交细胞的基因组DNA的Southern印迹分析来确认。

▼ 动物模型

Hirota 和 Mombaerts（2004） 报道，Lhx2 -/- 小鼠的眼睛、前脑和红细胞发育有缺陷，并在出生前几天因严重贫血而死亡。突变小鼠的嗅觉上皮基本正常，但嗅觉受体基因表达失败，嗅觉感觉神经元发育不完全。

万德齐奥赫等人（2004） 发现 Lhx2 -/- 小鼠胚胎的肝脏含有大量活化的肝星状细胞（HSC），并显示与肝纤维化相关的细胞外基质蛋白沉积增加。将小鼠 Lhx2 转染人 HSC 系可下调活化 HSC 特征基因的表达。Lhx2 -/- 小鼠肝脏还表现出细胞组织破坏和肝内内胚层细胞基因表达改变，并且在这些异常之前基质蛋白沉积增加。万德齐奥赫等人（2004） 得出结论，LHX2 负向调节 HSC 激活，并且其在发育中 HSC 中的失活模仿了慢性肝损伤的伤口愈合反应所触发的信号。

为了定义毛囊干细胞如何被指定并维持在未分化状态，Rhee 等人（2006） 开发了一种分离小鼠胚胎毛发祖细胞并对其进行转录分析的策略。他们确定Lhx2是一种转录因子，位于指定毛囊干细胞所需信号的下游，但位于驱动活化干细胞最终分化所需信号的上游。Rhee 等人利用功能获得和丧失的研究（2006） 发现了 Lhx2 在维持毛囊祖细胞的生长和未分化特性中的作用。