成骨不全，IX 型; OI9

• 成骨不全，第九型

▼ 说明

成骨不全症是一种结缔组织疾病，其临床特征是骨脆性和骨折易感性增加。 IX 型成骨不全症是一种严重的常染色体隐性遗传疾病（van Dijk 等人总结，2009 年）。

▼ 临床特征

在一个近亲繁殖的爱尔兰旅行者家庭中，威廉姆斯等人（1989） 描述了 3 名第一表亲父母连续出生的孩子患有严重的 Silence II/III 型（166210/259420） 成骨不全症。 其他三个孩子没有受到影响。 该家族中还有其他婴儿患有致命的成骨不全症。 第一个兄弟姐妹是一名男性，在 6 周大时死亡。 第二个是女孩，7，靠一辆电动车上了一所普通学校。 第三例通过超声诊断，并在妊娠30周时终止妊娠。 母亲的腰椎被解读为显示出早期骨质疏松症； 没有给出父母的年龄。 对儿童的研究表明，I 型胶原蛋白成分在胶原蛋白和前胶原三螺旋的整个长度上过度羟基化，表明 I 型胶原蛋白过度修饰。 连锁研究排除了 COL1A1（120150） 和 COL1A2（120160） 基因作为这种疾病的突变位点（Daw et al., 1988）。

范戴克等人（2009） 研究了来自北欧非近亲家庭的 2 个患有成骨不全症的胎儿； 妊娠 16 周和 22 周时的 X 光检查和尸检分别显示，没有肋骨骨折，长骨缩短、弯曲和断裂，没有根瘤的证据，这与 Sillence OI II 型的诊断一致。 体重和头围对于胎龄来说正常，没有发现其他异常。 骨组织学证实了 OI 的诊断，并且电泳显示成纤维细胞中 I 型胶原过度修饰。 范戴克等人（2009） 还研究了来自巴基斯坦近亲家庭的 2 名成骨不全症同胞，其中年长者出生时患有多处长骨骨折，头部较大，前囟门大，巩膜呈灰色，髋部弯曲外展，股骨短弓，胫骨前弓，关节过度活动，尤其是手指和髋关节，与 Silence OI III 型诊断一致。 没有证据表明牙本质发育不全。 哥哥从未走路，8岁时就使用轮椅，患有胸椎和腰椎后凸，身高为17个月大儿童的第50%。

巴恩斯等人（2010） 研究了一名 4 岁女孩和她 12 岁的兄弟，他们是塞内加尔近亲父母所生，患有中度严重的成骨不全症。 受影响的同胞没有根茎或长骨严重畸形，皮肤外观和伸展性正常。 尽管他们有中度的轴向生长缺陷，但他们的手长和节段比例适合他们的年龄。 两个孩子都有白色巩膜和正常牙列。 这位兄弟的成骨不全症比他姐姐的要轻，他也患有镰状细胞病。

皮奥特等人（2011） 在 3 个 OI9 家族中发现了 PPIB 基因突变； 其中一个家族具有致命的 OI II 型表型，另一个家族具有严重的 OI III 型表型，最后一个家族具有中度严重的畸形 OI III/IV 型表型。

▼ 分子遗传学

van Dijk 等人在来自 2 个不相关家庭的 4 名患有严重成骨不全的患者中（2009） 分析了 PPIB 基因，并分别鉴定了移码（123841.0001） 和无义（123841.0002） 突变的纯合性。

Barnes 等人的一对姐妹和兄弟患有中度严重的成骨不全症，但没有根茎，他们的父母是塞内加尔近亲所生（2010） 鉴定了 PPIB 基因（123841.0003） 中错义突变的纯合性。 先证者具有正常的胶原蛋白折叠和正常的脯氨酰3-羟基化，这表明CYPB并不是唯一催化胶原蛋白折叠限速步骤的肽基-脯氨酰顺反异构酶。

在巴勒斯坦谱系中，Barnes 等人将中度和致命形式的成骨不全症分开（2012） 在来自 OI 11 型家族的一个分支的先证者（610968） 中鉴定出 FKBP10 基因（607063.0009） 中的纯合插入缺失突变，以及来自 OI IX 型家族的另一个分支的先证者的 PPIB 基因（123841.0004） 中的纯合缺失。

Pyott 等人在 2 名非近亲父母出生的同胞中，患有致命的 IX 型 OI（2011） 鉴定了 PPIB 基因中的复合杂合突变：母系遗传的缺失（123841.0005） 和父系遗传的错义突变（123841.0006）。