耳聋，常染色体隐性遗传 26，修饰符 DFNB26M

• DFNB26，修饰符
• DFNB26，抑制器
• 非综合征性耳聋，1 的修饰符； DFNM1

细胞遗传学位置：1q24 基因组坐标（GRCh38）：1:170,900,000-173,000,000

▼ 正文

有证据表明常染色体隐性耳聋 26（DFNB26M） 的修饰是由染色体 1q24 上 METTL13 基因（617987） 的杂合突变引起的。 染色体 4q31 上的 GAB1 基因（604439） 具有与耳聋相关的突变的纯合子个体，如果 METTL13 基因的突变也是杂合子，则不会患上耳聋。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

尽管 GAB1 基因中存在致病性耳聋突变的纯合性，但 DFNB26M 的特点是听力正常（Yousaf 等人，2018）。

▼ 测绘

里亚祖丁等人（2000） 将巴基斯坦近亲家庭（PK2） 中的一种常染色体隐性非综合征性耳聋对应到染色体 4q31（DFNB26; 605428）。 当计算中仅包括该家庭中的 8 名受影响个体时，D4S1610 在 theta = 0.0 时获得了 8.10 的最大 lod 分数。 有 7 名未受影响的家庭成员也是 DFNB26 连锁单倍型纯合子，因此是非渗透性的。 里亚祖丁等人（2000） 将显性耳聋修饰因子（他们将其命名为 DFNM1）对应到染色体 1q24 上的 5.6-cM 区域，抑制 7 个非渗透个体的耳聋，D1S2815 在 theta = 0.0 处的 lod 得分为 4.31。 DFNM1 的图谱位置位于 22-cM DFNA7 区间（601412） 内，表明 DFNM1 抑制表型和 DFNA7 耳聋可能是同一基因的表型变异。

▼ 分子遗传学

Riazuddin 等人最初研究了一个患有语前严重至极重度非综合征性听力损失的巴基斯坦大近亲家庭（PK2）（2000），优素福等人（2018） 鉴定了 GAB1 基因（G116E; 604439.0001） 中的错义突变的纯合性，该突变与该家庭的 8 名聋哑人和 7 名非听力听力成员中存在的 DFNB26 连锁单倍型完全分离。 此外，通过对染色体 1q24 上耳聋修饰区间内的所有注释基因进行桑格测序，这些基因已被证明仅与家族中的非穿透性听力成员分离，Yousaf 等人（2018） 鉴定了 METTL13 基因（R544Q; 617987.0001） 中错义突变的杂合性，该突变在 GAB1 变体纯合的听力家族成员中，耳聋表型完全与非外显性分离。 聋哑家庭成员均未携带 METTL13 R544Q 变种。 对 MET（164860） 信号通路中 37 个基因的分析显示，有 1 个基因 SPRY2（602466） 在聋哑家庭成员中显着上调，但在非渗透性个体中则没有显着上调。 作者认为，SPRY2 的差异调节可能是 METTL13 变体充当修饰剂以预防由 GAB1 基因突变引起的耳聋的机制。