夜盲症，先天性静止性，1D 型; CSNB1D

CSNB，完全，常染色体隐性遗传

▼ 说明

CSNB1D 是一种常染色体隐性遗传的先天性静止性夜盲症，其特征是 Riggs 型视网膜电图（a 波和 b 波按比例减少）。 Riggs 型 CSNB 患者的视力在正常范围内，没有近视和/或眼球震颤症状（Riazuddin 等人，2010 年总结）。

有关先天性静止性夜盲症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CSNB1A（310500）。

▼ 临床特征

里亚祖丁等人（2010）研究了来自旁遮普省一个大的巴基斯坦近亲血统的 4 个兄弟姐妹的 5 名受影响个体，这些人自幼年起就患有夜盲症，但白天视力正常。 5人中的4人进行详细眼部检查，眼底镜检查未发现明显异常，无黄斑萎缩、无色素沉积、无血管衰减。全场 ERG 显示所有 4 名接受检查的患者在暗视条件下均不存在 a 波和 b 波；其中 2 名患者的视锥细胞反应在明视条件下略有减弱，而另外 2 名患者的视锥细胞反应与未受影响的家庭成员的视锥细胞反应没有区别。里亚祖丁等人（2010）指出，眼底的外观以及视杆反应的 ERG 结果强烈提示具有 Riggs 型 ERG 的 CSNB，此前仅在少数患有常染色体显性形式 CSNB 的患者中描述过这种情况。

内伊尔等人（2016）报道了来自 3 个无关家庭的 4 名男性患者患有 Riggs 型先天性静止性夜盲症。家庭 1 中有两个兄弟受到影响。据报道，6 岁的先证者自童年起就患有夜盲症。双眼视力均为 20/20，无近视或眼球震颤迹象。眼底检查未发现视网膜或椎间盘异常。颜色敏感度正常。双眼的 a 波和 b 波暗视 ERG 反应均严重降低，而明视反应正常。家庭2和家庭3中的先证者年龄分别为32岁和36，也自幼就有夜盲症，没有表现出视力下降、近视或眼球震颤的迹象，色觉正常。眼底检查未发现视网膜或椎间盘异常。 SD-OCT 未检测到视网膜变性。两名患者的暗视 ERG 振幅均严重降低。家族 2 中的先证者对单次明视闪光的响应幅度最小，闪烁响应适度降低。家族 3 先证者的明视反应随 b 波幅度的变化更大，对单次闪光和闪烁的反应均显着降低。

▼ 测绘

里亚祖丁等人（2010）对具有 CSNB 的巴基斯坦近亲血统的 5 名受影响成员和 20 名未受影响成员进行了全基因组扫描，并获得了标记 D15S153 的 2 点 Lod 得分为 4.81（theta = 0.0）。重组事件和单倍型分析将关键区域缩小到 10.41-cM（6.53-Mb）间隔，两侧为染色体 15q22.2-q26.1 上的标记 D15S974 和 D15S1025。

▼ 分子遗传学

Riazuddin 等人在一个大型近亲巴基斯坦血统的受影响成员中，CSNB 对应到染色体 15q22.2-q26.1（2010）分析了候选基因并鉴定了 SLC24A1 基因（603617.0001）中 2 bp 缺失的纯合性。该突变在家族中随疾病分离，并且在巴基斯坦旁遮普省的 384 条对照染色体或北欧血统的 192 条染色体中未发现。里亚祖丁等人（2010）分析了另外16名CSNB先证者的SLC24A1基因，但没有发现额外的致病突变。

Neuille 等人在 3 个患有 CSNB1D 的家庭的受影响成员中（2016）鉴定了 CSNB1D 基因的纯合或复合杂合突变（603617.0002-603617.0005）。在排除已知导致 CSNB 的基因突变后，通过全外显子组测序或下一代测序来鉴定突变。没有进行功能研究。